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《抗血小板治療新進(jìn)展課件》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、從冠心病抗血小板治療進(jìn)展看阿司匹林的正確應(yīng)用四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院李剛目錄2016冠心病抗血小板治療研究進(jìn)展熱點(diǎn)—新型抗血小板藥物—抗血小板聯(lián)合抗凝治療—雙抗時(shí)程冠心病患者阿司匹林規(guī)范化應(yīng)用3抗血小板藥物分類及作用機(jī)理GPIIb/IIIa血小板ADPGPIIb/IIIa5-羥色胺腎上腺素蛋白酶激活受體PAR凝血酶ADPTXA2膠原纖維蛋白原GPIIb/IIIa 拮抗劑抵克力得氯吡格雷新型ADP阻滯劑阿司匹林腺苷AMP前列環(huán)素潘生丁,西洛他唑攝取血小板活化途徑與抗血小板藥物沙雷格酯Vorapaxar4抗血小板藥物的分類
2、1、血栓素A2抑制劑：阿司匹林。2、磷酸二酯酶抑制劑：雙嘧達(dá)莫、西洛他唑。3、二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受體拮抗劑：噻吩吡啶類藥物：噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷。非噻吩吡啶類藥物：替格瑞洛。4、血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑：非特異性結(jié)合的嵌合單克隆抗體：阿昔單抗。特異性結(jié)合的低分子多肽：依替巴肽。非肽類拮抗劑藥物：替羅非班、拉米非班。不同種類抗血小板藥的作用機(jī)理二次聚集抑制作用促進(jìn)作用PGI2PGE1促進(jìn)腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP5AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca貯藏顆粒釋放ADP，5－羥色胺等膜磷
3、脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2誘導(dǎo)血小板聚集引起血管收縮血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林環(huán)氧化酶纖維蛋白原GPIIb/IIIa受體拮抗劑口服抗血小板藥的歷史氯吡格雷沃拉帕沙FDA批準(zhǔn)藥物獲SFDA批準(zhǔn)的時(shí)間1961198819911997200920112014雙嘧達(dá)莫阿司匹林噻氯匹定西洛他唑普拉格雷替格瑞洛新型抗血小板藥物不斷涌現(xiàn)Franchi,F.&Angiolillo,D.J.Nat.Rev.Cardiol.12,30–47(2015)近年ACS雙抗研究進(jìn)展匯總：普拉格雷、替格瑞洛預(yù)防CV事件優(yōu)于氯吡格雷新型抗血小板藥
4、物：EurHeartJ.?2016Feb3.pii:ehv744.[Epubaheadofprint]頭對(duì)頭比較，入選110例既往使用氯吡格雷的冠心病患者，隨機(jī)分為普拉格雷（負(fù)荷劑量60mg維持劑量10mg/d）或替格瑞洛（負(fù)荷180mg維持90mgbid）兩組治療1周，通過(guò)VerfiyNowP2Y12監(jiān)測(cè)血小板活性替格瑞洛普拉格雷P2Y12反應(yīng)單位，PRU高血小板活性PRU>208普拉格雷與替格瑞洛進(jìn)一步降低血小板活性且療效相當(dāng)TRITONTIMI-38:研究設(shè)計(jì)雙盲ACS(UA/NSTEMI或STEMI)&計(jì)劃行PCI*A
5、SA普拉格雷60mgLD/10mgMD氯吡格雷300mgLD/75mgMD主要終點(diǎn):CV死亡,MI,卒中次要終點(diǎn):CV死亡,MI,卒中,因缺血復(fù)發(fā)再次入院CV死亡,MI,UTVR支架內(nèi)血栓(ARC明確/可能)安全性終點(diǎn):TIMI大出血,致命性出血關(guān)鍵亞組研究:藥代動(dòng)力學(xué),基因組中位治療持續(xù)時(shí)間–12個(gè)月N=13,600*除外STEMIWiviottSDetal.AmHeartJ.2006;152:627-35.天TRITON–TIMI38 CV死亡,MI,卒中0510150306090180270360450HR0.81 (0
6、.73-0.90) P=0.0004普拉格雷氯吡格雷HR0.80 P=0.0003HR0.77 P=0.0001主要終點(diǎn)(%)12.1 (781)9.9(643)NNT=46ITT=13,608LTFU=14(0.1%)SlidecourtesyofDr.ElliottAntmanWiviottSDetal.NEJM.2007;357:2001-15.TRITON-TIMI38:支架內(nèi)血栓(ARC明確+很可能)天01230306090180270360450HR0.48 P<0.0001普拉格雷氯吡格雷2.4 (142)NNT
7、=771.1(68)終點(diǎn)(%)行PCI時(shí)植入支架N=12,844SlidecourtesyofDr.ElliottAntmanWiviottSDetal.NEJM.2007;357:2001-15.PLATO研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn):心血管死亡+心肌梗死+卒中主要安全性終點(diǎn):總大出血6–12個(gè)月暴露氯吡格雷如果已經(jīng)服用,無(wú)需額外的負(fù)荷劑量;如果初次服用,先300mg負(fù)荷劑量,然后每日一次，每次75mg維持;(額外的300mg可在PCI前服用)替格瑞洛180mg負(fù)荷劑量,然后每日兩次，每次90mg維持;(額外的90mg在PCI前服用)N
8、STE-ACS(中高危)STEMI(如果行直接PCI)已經(jīng)服用或者初次服用氯吡格雷;24小時(shí)內(nèi)隨機(jī)索引事件(N=18,624)PCI=經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療;ASA=阿司匹林; CV=心血管;TIA=短暫性腦缺血發(fā)作分層試驗(yàn)的主要療效終點(diǎn)所有患者*替格瑞洛(n=9,333)氯吡
