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1、宮頸HPV感染HPV定義HPV(Humanpapillomavirus):人乳頭瘤病毒能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖因尖銳濕疣、宮頸癌、肛門癌等的增多,人乳頭瘤病毒(hpv)感染受關(guān)注HPV病毒學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)1.小環(huán)狀雙鏈DNA病毒2.直徑50-55nm3.癌基因E6E7BasicsofHPVVirology4HPV16L1:主要衣殼蛋白,是疫苗的主要成分L2:次要衣殼蛋白,是市售抗體的主要識(shí)別位點(diǎn)E4:結(jié)合并破壞細(xì)胞角蛋白網(wǎng),形成挖空細(xì)胞的外觀E2:負(fù)性調(diào)節(jié)E6和E7,維持凋亡和細(xì)胞周期的調(diào)控。
2、通常在病毒發(fā)生整合(病毒整合時(shí)會(huì)破壞E2基因的結(jié)構(gòu))時(shí)失活HPV的主要致癌基因E6通過抑制p53而阻斷凋亡E7通過抑制pRB使細(xì)胞周期失控XHPV感染途徑性傳播密切接觸間接接觸醫(yī)源性感染母嬰傳播HPV感染潛伏期生殖器HPV感染的潛伏期變化極大一般3~6月,也有數(shù)個(gè)月甚至幾十年絕大多數(shù)的HPV感染是一過性的,1-2年自愈宮頸HPV感染過程HPV感染顆粒突破宮頸表皮HPV感染顆粒進(jìn)入表皮細(xì)胞的基底層隨著基底層干細(xì)胞的子細(xì)胞分裂以及在垂直方向上的成熟化,病毒在基底層以上鱗狀細(xì)胞中復(fù)制成熟的病毒在表面細(xì)胞
3、分離時(shí)釋放到環(huán)境中HPV與宮頸病變的關(guān)系①HPV感染與宮頸癌的關(guān)系最早由德國病毒學(xué)家哈拉爾德·楚爾·豪森提出②流行病學(xué)和生物學(xué)研究已經(jīng)明確HPV感染為宮頸癌前病變和宮頸癌發(fā)生的必要條件2008年10月6日首先公布的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)上,德國人哈拉爾德·楚爾·豪森獲諾貝爾獎(jiǎng)。人乳頭瘤病毒與宮頸癌的關(guān)系的明確,使宮頸癌成為目前所有癌癥中唯一病因明確、唯一可以早期預(yù)防和治療、唯一可以徹底根除的癌癥。HPV分型最重要的分類學(xué)單元是型(type)高危型HPV(hrHPV)→宮頸癌及癌前病變低危型HPV(l
4、rHPV)→尖銳濕疣及其他良性病變。一般認(rèn)為這類HPV的感染不會(huì)誘導(dǎo)宮頸癌的發(fā)生HPV分型①HPV高危型:16、18、31、33、35、39、51、45、52、56、58、59、68、73、82等最常見是HPV16、18,主要引起女性宮頸癌前病變及宮頸癌②HPV低危型:6、11、40、42、43、44、54、61、70、72最常見是HPV6、11型,主要引起良性的外生殖器疣、宮頸扁平濕疣等良性病變病例---HPVDNA分型和細(xì)胞學(xué)診斷HPV18病例---HPVDNA分型和細(xì)胞學(xué)診斷HPV16流行病
5、學(xué)HPV在人群中普遍易感2008年中國疾病預(yù)防控制中心大樣本調(diào)查發(fā)現(xiàn),全人群的HPV感染率為8.6%,其中高危型HPV感染率為7.0%分布前3位的亞型:16、58、52HPVDiseaseBurdeninUSAAnogenitalHPVisthemostcommonsexuallytransmittedinfectioninUS-estimated20millioncurrentlyinfected-6.2millionnewinfections/yearCommonamongadolescent
6、sandyoungadultsMorethan80%ofsexuallyactivewomenhavebeeninfectedbyage50HPVinfectionisalsocommoninmen17低危型HPV引起的疾病譜外生殖器疣:一般位于肛殖部位以及粘膜外觀上呈現(xiàn)外生型葉狀或菜花狀樣丘疹樣生長可引起出血、瘙癢和局部溢液典型的病例不必活檢確診宮頸濕疣:異常細(xì)胞學(xué)主要為ASCUS、LSILCondylomaacuminata19宮頸下唇見乳頭狀突起,珍珠樣變白外生型濕疣高危型HPV引起的疾病譜
7、宮頸癌癌前病變LSIL:CIN1及HPV感染HSIL:CIN2CIN3,包括CIS據(jù)國際癌癥研究中心估計(jì),每年大約有371,200的宮頸癌新發(fā)病例,占所有腫瘤的9.8%,僅次于乳腺癌我國每年新發(fā)病例約13.15萬,占世界每年宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的28.8%,且近年來呈現(xiàn)地區(qū)增長及發(fā)病年齡提前的現(xiàn)象宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤CervicalCancerBurdeninUSATheAmericanCancerSocietyestimatesthatin2008-11,070newcervicalcanc
8、ercases-3,870cervicalcancerdeathsAlmost100%ofthesecervicalcancercaseswillbecausedbyoneofthehigh-riskHPVtypesthatinfectmucosa24陰道鏡圖片Cervicalcancer26浸潤癌表面形態(tài)異常,結(jié)節(jié)狀外生性的病變即指示為浸潤癌,未見典型的血管異型晚期宮頸癌,菜花樣改變病理:CIN3病理切片為鱗狀上皮化生,CIN2級(jí)。病理為宮頸CIN2-3級(jí)。HPV核酸檢測方法通過