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1、宮頸HPV感染HPV定義HPV(Humanpapillomavirus):人乳頭瘤病毒能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖因尖銳濕疣、宮頸癌、肛門癌等的增多,人乳頭瘤病毒(hpv)感染受關注HPV病毒學的基礎知識1.小環(huán)狀雙鏈DNA病毒2.直徑50-55nm3.癌基因E6E7BasicsofHPVVirology4HPV16L1:主要衣殼蛋白,是疫苗的主要成分L2:次要衣殼蛋白,是市售抗體的主要識別位點E4:結合并破壞細胞角蛋白網(wǎng),形成挖空細胞的外觀E2:負性調節(jié)E6和E7,維持凋亡和細胞周期的調控。
2、通常在病毒發(fā)生整合(病毒整合時會破壞E2基因的結構)時失活HPV的主要致癌基因E6通過抑制p53而阻斷凋亡E7通過抑制pRB使細胞周期失控XHPV感染途徑性傳播密切接觸間接接觸醫(yī)源性感染母嬰傳播HPV感染潛伏期生殖器HPV感染的潛伏期變化極大一般3~6月,也有數(shù)個月甚至幾十年絕大多數(shù)的HPV感染是一過性的,1-2年自愈宮頸HPV感染過程HPV感染顆粒突破宮頸表皮HPV感染顆粒進入表皮細胞的基底層隨著基底層干細胞的子細胞分裂以及在垂直方向上的成熟化,病毒在基底層以上鱗狀細胞中復制成熟的病毒在表面細胞
3、分離時釋放到環(huán)境中HPV與宮頸病變的關系①HPV感染與宮頸癌的關系最早由德國病毒學家哈拉爾德·楚爾·豪森提出②流行病學和生物學研究已經(jīng)明確HPV感染為宮頸癌前病變和宮頸癌發(fā)生的必要條件2008年10月6日首先公布的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎上,德國人哈拉爾德·楚爾·豪森獲諾貝爾獎。人乳頭瘤病毒與宮頸癌的關系的明確,使宮頸癌成為目前所有癌癥中唯一病因明確、唯一可以早期預防和治療、唯一可以徹底根除的癌癥。HPV分型最重要的分類學單元是型(type)高危型HPV(hrHPV)→宮頸癌及癌前病變低危型HPV(l
4、rHPV)→尖銳濕疣及其他良性病變。一般認為這類HPV的感染不會誘導宮頸癌的發(fā)生HPV分型①HPV高危型:16、18、31、33、35、39、51、45、52、56、58、59、68、73、82等最常見是HPV16、18,主要引起女性宮頸癌前病變及宮頸癌②HPV低危型:6、11、40、42、43、44、54、61、70、72最常見是HPV6、11型,主要引起良性的外生殖器疣、宮頸扁平濕疣等良性病變病例---HPVDNA分型和細胞學診斷HPV18病例---HPVDNA分型和細胞學診斷HPV16流行病
5、學HPV在人群中普遍易感2008年中國疾病預防控制中心大樣本調查發(fā)現(xiàn),全人群的HPV感染率為8.6%,其中高危型HPV感染率為7.0%分布前3位的亞型:16、58、52HPVDiseaseBurdeninUSAAnogenitalHPVisthemostcommonsexuallytransmittedinfectioninUS-estimated20millioncurrentlyinfected-6.2millionnewinfections/yearCommonamongadolescent
6、sandyoungadultsMorethan80%ofsexuallyactivewomenhavebeeninfectedbyage50HPVinfectionisalsocommoninmen17低危型HPV引起的疾病譜外生殖器疣:一般位于肛殖部位以及粘膜外觀上呈現(xiàn)外生型葉狀或菜花狀樣丘疹樣生長可引起出血、瘙癢和局部溢液典型的病例不必活檢確診宮頸濕疣:異常細胞學主要為ASCUS、LSILCondylomaacuminata19宮頸下唇見乳頭狀突起,珍珠樣變白外生型濕疣高危型HPV引起的疾病譜
7、宮頸癌癌前病變LSIL:CIN1及HPV感染HSIL:CIN2CIN3,包括CIS據(jù)國際癌癥研究中心估計,每年大約有371,200的宮頸癌新發(fā)病例,占所有腫瘤的9.8%,僅次于乳腺癌我國每年新發(fā)病例約13.15萬,占世界每年宮頸癌新發(fā)病例總數(shù)的28.8%,且近年來呈現(xiàn)地區(qū)增長及發(fā)病年齡提前的現(xiàn)象宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤CervicalCancerBurdeninUSATheAmericanCancerSocietyestimatesthatin2008-11,070newcervicalcanc
8、ercases-3,870cervicalcancerdeathsAlmost100%ofthesecervicalcancercaseswillbecausedbyoneofthehigh-riskHPVtypesthatinfectmucosa24陰道鏡圖片Cervicalcancer26浸潤癌表面形態(tài)異常,結節(jié)狀外生性的病變即指示為浸潤癌,未見典型的血管異型晚期宮頸癌,菜花樣改變病理:CIN3病理切片為鱗狀上皮化生,CIN2級。病理為宮頸CIN2-3級。HPV核酸檢測方法通過