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1、燈盞花素殼聚糖張彥青，張明春，解軍波，戚務(wù)勤/【摘要】目的考察燈盞花素殼聚糖-海藻酸鈉微囊的制備工藝和釋藥機(jī)制。方法采用復(fù)凝聚法制備了燈盞花素殼聚糖-海藻酸鈉微囊。采用常用模型擬合探討其藥物釋放機(jī)制。結(jié)果所得微囊的制備工藝簡(jiǎn)單,大小均勻，載藥量大且藥物含量均勻。結(jié)論利用復(fù)凝聚法制備燈盞花素海藻酸鈣微囊方法簡(jiǎn)單，藥物釋放機(jī)制為骨架溶蝕作用。【關(guān)鍵詞】燈盞花素；制備工藝；殼聚糖-海藻酸鈉微囊；釋藥機(jī)制StudiesonthePreparationTechnologyandDrugReleaseMechanis
2、mofBreviscapineChitosan-alginateMicrocapsulesAbstract：ObjectiveToinvestigatethepreparationtechnologyandthedrugreleasemechanismofBreviscapinechitosan-alginatemicrocapsules.MethodsBreviscapinechitosan-alginatemicrocapsulesechanismofBreviscapinefromthemicroc
3、apsules.ResultsPreparedBreviscapinechitosan-alginatemicrocapsuleshassuchadvantagesassimpletechnology,uniformityindiametersanddrugloading.ConclusionThepreparationprocedureissimple.AndthereleaseofBreviscapinecanbedescribedasmatrixerosion.Keyicrocapsules;Rel
4、easemechanism天然高分子多糖類物質(zhì)殼聚糖和海藻酸鈉具有良好的生物相容性和生物可降解性。殼聚糖作為一種陽(yáng)離子聚電解質(zhì)，由于殼聚糖分子鏈上有大量的伯氨基，海藻酸鈉的分子鏈上有大量的羧基.freelin），交聯(lián)反應(yīng)2h后，取出微囊，抽濾，并用去離子水沖洗3遍，置于40℃烘箱干燥24h，即得。2.2含量測(cè)定方法的建立2.2.1吸收波長(zhǎng)的選擇稱取燈盞花素對(duì)照品適量，用pH6.8的磷酸鹽緩沖液(PBS)溶解并稀釋成一定濃度的溶液，在200～400nm波長(zhǎng)進(jìn)行掃描。結(jié)果藥物在pH6.8的PBS中在336nm
5、處有最大吸收。將微囊所用輔料按處方比例用pH6.8PBS稀釋后濾過(guò)，在200～400nm波長(zhǎng)進(jìn)行掃描，結(jié)果所用輔料在藥物最大吸收波長(zhǎng)處沒有吸收，表明輔料對(duì)藥物含量測(cè)定沒有干擾。2.2.2標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備精密稱定105℃干燥至恒重的燈盞花素對(duì)照品約10mg,置于100ml量瓶中，用pH6.8PBS溶解并稀釋至刻度。精密吸取該溶液1.0，2.0，2.5，3.0，4.0ml，分別置于25ml量瓶中，用pH6.8PBS稀釋至刻度，搖勻。以pH6.8PBS為對(duì)照，在336nm處測(cè)定吸光度(A)值。以濃度(C)對(duì)A進(jìn)行
6、線性回歸，得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：C=21.45A-0.160（r=0.9999）。2.3載藥量與包封率的測(cè)定稱取燈盞花素殼聚糖－海藻酸鈉微囊適量置研缽中研磨，精密稱取粉末適量置100ml量瓶中，用pH6.8PBS溶液溶解，超聲10min，稀釋至刻度，搖勻，靜置，經(jīng)0.45μm醋酸纖維素微孔濾膜濾過(guò)，棄去初濾液，取續(xù)濾液備用。精密吸取續(xù)濾液2ml置50ml量瓶中，用pH6.8PBS溶液稀釋至刻度，搖勻，于336nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度A。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線方程，求算微囊中藥物的含量。并按下式計(jì)算包封率。包封率（%）=微囊
7、中的含藥量微囊和介質(zhì)中的總藥量×100%2.4釋放度的測(cè)定方法2.4.1釋放條件轉(zhuǎn)籃法。轉(zhuǎn)速為100r/min，溫度為(37±0.5)℃，溶出介質(zhì)為900mlpH6.8PBS。2.4.2測(cè)定方法精密稱取微囊適量，置于轉(zhuǎn)籃中。在上述釋放條件下，以pH6.8PBS為釋放介質(zhì)。在預(yù)定時(shí)間間隔內(nèi)取樣5ml(同時(shí)補(bǔ)充同溫同體積的新鮮介質(zhì))，立即用0.45μm微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液以溶出介質(zhì)為空白對(duì)照，在336nm處測(cè)定A值，按標(biāo)準(zhǔn)曲線方程求算對(duì)應(yīng)濃度和累積釋放百分率。2.5工藝重現(xiàn)性考察按前述處方工藝條件制備3批燈
8、盞花素殼聚糖-海藻酸鈉微囊，測(cè)定包封率、載藥量與體外釋放，結(jié)果見表1與圖1。由表1與圖1可知包封率、載藥量與體外釋放重現(xiàn)性良好，并且體外釋放與原料藥相比具有良好的緩釋作用。表13批微囊的包封率與載藥量（略）圖1燈盞花素殼聚糖-海藻酸鈉微囊優(yōu)化處方釋藥曲線（略）2.6燈盞花素殼聚糖-海藻酸鈉微囊釋藥機(jī)制的考察按前述處方工藝條件制備的微囊體外釋藥結(jié)果用常見的動(dòng)力學(xué)模型零級(jí)模型、一級(jí)模型、Higuchi模型和Ritger-Peppa
