亞慢性砷暴露對小鼠腦組織rxr表達的影響

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1、亞慢性砷暴露對小鼠腦組織RXR表達的影響計：學位論文：34頁表格：1個插圖：5幅王祥虎指導教師：樸豐源教授申請學位級別：碩士學位專業(yè)名稱：勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學論文提交日期：2012年4月論文答辯日期：2012年5月學位授予單位：大連醫(yī)科大學學位授予日期：2012年6月評閱人：答辯委員會主席：獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得大連醫(yī)科大學或其他教育機構的學位

2、或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均己在論文中作了明確的說明并表示謝意。學位論文作者簽名：至疊墊簽字Et期：韭年上月鹽Et目錄一、摘要??????????????????????????1(一)中文摘要??????????????????????1(二)英文摘要??????????????????????3二、正文??????????????????????????5(一)前言????????????????????????5(二)材料與方法????????????????????

3、?6(三)結果???????????????????????13(四)討論???????????????????????17(五)結論???????????????????????20(六)參考文獻?????????????????????21三、綜述??????????????roODOOOaOO????????25(一)綜述??????????????????????25(二)參考文獻?????????????????????30四、附錄?????????????????????????33五、致謝???

4、??????????????????????34亞慢性砷暴露對小鼠腦組織RXR表達的影響碩士生姓名：王祥虎指導教師：考}、豐源教授專業(yè)名稱：勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學摘要研究背景：砷(Arsenic，As)是一種廣泛分布于土壤、巖石和水環(huán)境中的有毒類金屬元素。As在自然界中主要以化合物的形式存在，對健康具有多方面的危害，可引發(fā)多器官和多系統(tǒng)的形態(tài)學和功能上的異常改變。As對神經(jīng)系統(tǒng)的影響主要表現(xiàn)為頭痛、嗜睡、煩躁、記憶力減退、定向力障礙，驚厥甚至昏迷等亞臨床的神經(jīng)損傷。兒童由于正處于生理發(fā)育階段對外源化合物的毒作用

5、較為敏感。大量流行病學調查、動物實驗表明，As暴露兒童的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷主要表現(xiàn)為學習記憶能力的損害，已廣泛引起社會的高度關注，但目前，關于砷致學習記憶能力損害的分子作用機制尚不清楚。本課題組的前期研究發(fā)現(xiàn)，砷暴露可顯著抑制腦組織中鈣離子／鈣調蛋白依賴性蛋白激酶Ⅳ(calcium／calmodulin—dependentproteinkinaseIV，Camk4)基因、蛋白的表達及c—Fos、JunB等與學習記憶相關基因、蛋白的表達，破壞腦組織中長時程記憶(LTM)的形成。據(jù)文獻報道，腦組織Camk4基因的轉

6、錄和翻譯依賴于兩種核受體即甲狀腺激素受體(TR)和視黃醇X受體(RXR)的存在。我們的前期研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，砷暴露小鼠大、小腦組織TR受體亞型之一TRl3在基因、蛋白水平均表達顯著下調，但砷是否也影響RXR基因表達國內外未見相關報道。目的：觀察砷對小鼠大、小腦組織中RXR基因和蛋白的表達影響，為闡明砷的神經(jīng)毒作用機制以及防治砷的神經(jīng)毒性危害提供靶基因依據(jù)。方法：SPF級小鼠40只，按體重將小鼠隨機分為飲用水對照組、1ppmAs203染毒組、2ppmAs203染毒組、4ppmAs203染毒組、4ppmAs203+1

7、50mg／l(g?；撬岜Ｗo組。通過自然飲用含不同濃度As203蒸餾水的方式使小鼠染砷，保護劑是以灌胃方式給予，連續(xù)染毒60天后取腦組織。用基因芯片技術和PCR技術檢測小鼠腦組織視黃醇x受體(RXR)的差異表達，并進一步用Westernblot和免疫組化的方法證實RXR蛋白水平表達和組織分布的改變。采用SPSSl1．5統(tǒng)計軟件，用單因素方差分析(ANOVA)，比較各染砷組與對照組間的統(tǒng)計學差異，兩組間比較用LSD法分析，以P

8、XR基因表達均顯著上調，尤其4ppm組上調更明顯(尸<0．05)，而各組之間，小鼠小腦組織RXR的基因表達差異無統(tǒng)計學意義伊>0．05)。RealTimePCR定量檢測結果顯示，砷暴露組大腦中RXR基因表達顯著上調，差異有統(tǒng)計學意義伊<0．05)，與基因芯片結果一致。同時，Westernblotting檢測結果顯示，砷暴露導致小鼠大腦RXR蛋白表達上調，差異有統(tǒng)計學意義(尸<0．05)，且呈劑量．反