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1、溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文野百合堿誘導(dǎo)的肺動脈高壓大鼠apelin及其受體的變化及西地那非的影響姓名：龐玲霞申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：龔永生；范小芳2012-05-26溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文野百合堿誘導(dǎo)的肺動脈高壓大鼠apelinD,．其受體的變化及西地那非的影響中文摘要目的：研究野百合堿(monocrotaline，MIC)誘導(dǎo)的肺動脈高壓大鼠血漿、肺組織中新的小分子活性肽apelin}及其受體(APJ)蛋白、基因表達(dá)的變化，以探討apelin．APJ系統(tǒng)在野百合堿誘導(dǎo)肺動脈高壓中的作用，并觀察西地那非的影響。方法：1、野百合堿肺動脈高壓
2、動物模型的復(fù)制。清潔級SD雄性大鼠60只，體重180,-一2209。隨機(jī)均分為4組：正常對照(NC)、野百合堿組(MIC)、野百合堿+鹽酸西地那非低劑量組(25mg／kg，SL)、野百合堿+鹽酸西地那非高劑量組(50mg／kg，SH)，4組均用標(biāo)準(zhǔn)飼料在同等條件下喂養(yǎng)。MIC組、SL組、SH組腹腔一次性注射MIC(60mg／kg)造模。SL、SH組在注射野百合堿后2周經(jīng)腹腔注射相應(yīng)劑量的鹽酸西地那非，每天1次，NC組腹腔注射相同劑量的生理鹽水。大鼠飼養(yǎng)到規(guī)定時間后，用戊巴比妥鈉(35mg／kg)腹腔麻醉，采用右心導(dǎo)管法測量mPAP，頸總動脈插管測量平
3、均頸動脈壓(mCAP)，分別稱取右心室(RV)和左心室加室間隔(LV+S)的重量，計算RV／(LV+S)作為右心室肥大指數(shù)。以mPAP、mCAP和RV／(LV+S)作為模型指標(biāo)。2、肺血管重建的評估。Masson三色染色測定肺細(xì)小動脈管壁面積／管總面積(WA／TA)、管腔面積／管總面積(CA／TA)}及中膜厚度(PAMT)，光鏡觀察肺細(xì)小動脈顯微結(jié)構(gòu)變化。3、放射免疫(R隊)法測定血漿和肺組織勻漿apelinl拘蛋白含量。4、逆轉(zhuǎn)錄．多聚酶鏈反應(yīng)(RT．PCR)半定量檢測右心室和肺組織apelinmRNA及APJmRNA基因水平。5、WesternB
4、lot檢測右心室與肺組織APJ蛋白表達(dá)水平。結(jié)果：1、肺動脈高壓動物模型指標(biāo)。MIC組的mPAP、RV／(LV+S)均顯著高于NC組；mPAP：MIC組較NC組高134．36％(P<0．01)，SL組較MIC組低21．10％(P>0．05)，SH組較MIC組低35．08％(P0．05)，SH組較MIC組低39．34％(P<0．05)；mCAP：四組間無顯著性差異(P>0．05)。4溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文2、Massort三色染色結(jié)果
5、。大鼠肺細(xì)小動脈WA／TA、PAMT和CA／TA的變化：光鏡下與正常組相比，MIC組見肺動脈內(nèi)膜內(nèi)皮細(xì)胞損傷增生、肺細(xì)小動脈管壁顯著增厚，中層顯著增厚，內(nèi)彈力層扭曲明顯，管腔明顯狹窄。在直徑50～2001un之間的肺細(xì)小動脈中，中層明顯增厚，管壁／管腔比增加；西地那非能明顯改善上述病理改變。WA／TA：MIC組比NC組高104．41％(P<0．01)，而SL組比MIC組低20．67％(P<0．os)，SH組比MIC組低46．68％(P<0．01)。PAMT：MIC組比NC組高了160．59％(P<0．01)，SL組比MIC組低了27．81％(P<0．
6、05)，SH組比MIC組低57．59％(P<0．01)。而CA／TA．MIC組比NC組低27．56％(P<0．01)，SL組比MIC組高15．39％(P<0．05)，SH組比MIC組高34．75％(P<0．01)。3、血漿apelin-36蛋白含量，MIC組較NC組低51．74％(P<0．01)，SH組較MIC組高81．53％(P<0．01)。4、RT-PCR結(jié)果。肺組織中，APJmRNA：MIC組較NC組低72．97％(P<0．01)，apelinmRNA：MIC組與NC組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>O．0S)。5、免疫組化結(jié)果。光鏡觀察肺組織qbapel
7、in及APJ主要分布于肺血管內(nèi)外膜，血管平滑肌細(xì)胞較少分布，各級支氣管上皮細(xì)胞分布較多。6、WesternBlot結(jié)果。肺組織中APJ蛋白表達(dá)水平MIC組較NC組低46．88％(P<0．01)，SL組較MIC組高19．12％(P>0．05)，SH組較MIC組高120．59％fP<0．05)。結(jié)論：l、野百合堿所誘導(dǎo)的肺動脈高壓大鼠肺組織qhapelin受體APJ的基因與蛋白明顯下調(diào)，提示該受體的障礙可能與肺動脈高壓的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。2、西地那非能使肺組織APJrnRNA的表達(dá)明顯上調(diào)，血漿、肺組織勻漿中apelin蛋白水平顯著升高，提示西地那非減輕野百
8、合堿誘導(dǎo)肺動脈高壓與右心室肥大的作用可能部分與調(diào)節(jié)apelin／APJ系統(tǒng)有關(guān)。關(guān)鍵詞Apelin；APJ：
