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1、河北醫(yī)科大學(xué)frYUllllr2rlllll3Ulll[3llll7llllJ4llllll4l[1lllllllllr學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)．El屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。，夕謄-?！ぁ郏海骸邸啊耄危甶=：?！?、、?諦霪一17一．：：o、；研究生
2、簽名：啄基導(dǎo)師簽章嗡礱鈀二級(jí)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)蓋章：≮．．．。．。Ij．≥‘≯)秒，弓年3戶n害目≥，河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：脅查導(dǎo)師簽锨—$砌污年；月，v77’)7o目錄中文摘要???????????????????????0Q00??1英文摘要?????????????O00????????????4研究論文Notch信號(hào)通路在IgA腎病腎間質(zhì)纖維化中
3、的變化及意義前言???????OOO??????????DOOI????8日l(shuí)J舌??””””??‘”””??“”一““”??????8材料與方法??????????O0010???????????8結(jié)果????????????????????????·?··13附圖??????????????????????????15附表????·????????????????????·?·17討論··············································································19結(jié)論?
4、???······??????????????????······23參考文獻(xiàn)????????????????????????23綜述Notch信號(hào)通路與慢性腎臟疾病?????????????27致{射??????·????????????????··???·?··37個(gè)人簡(jiǎn)歷??????????????????????????38中文摘要Notch信號(hào)通路在IgA腎病腎間質(zhì)纖維化中的變化及意義摘要目的：IgA腎病(IgAnephropathy,IgAN)，是世界上最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球疾病之一，臨床表現(xiàn)多種多樣。在我國(guó)，IgAN的發(fā)病率占原發(fā)性腎小球腎
5、炎的25％--一50％，其中1／3的患者的腎功能進(jìn)行性惡化，并最終發(fā)展為終末期腎病(end-stagerenaldisease，ESRD)。但其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。近年的研究發(fā)現(xiàn)上皮細(xì)胞．間充質(zhì)轉(zhuǎn)分化(epithelial．mesenchymaltransition，EMT)在IgA腎病腎間質(zhì)纖維化發(fā)生、發(fā)展中起著不容忽視的作用。TGF．pl信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)腎間質(zhì)纖維化及EMT的重要作用己得到公認(rèn)，TGF．p1可以激活smads信號(hào)途徑，也可以激活smads信號(hào)途徑以外的信號(hào)傳導(dǎo)。Notch信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是TGF．pl延遲激活的非smads信號(hào)途徑，直接
6、在鄰近細(xì)胞之間精確地進(jìn)行信號(hào)傳遞，調(diào)節(jié)著細(xì)胞的增生，分化，生長(zhǎng)和凋亡等，并參與了許多腎臟疾病的發(fā)生發(fā)展。本課題旨在研究Notch信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在IgAN的腎間質(zhì)纖維化中的變化和意義。方法：實(shí)驗(yàn)組來(lái)自河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院腎內(nèi)科于2011年6月到2012年8月期間經(jīng)臨床及腎活檢病理診斷確診為IgA腎病的患者38例(其中男性22例，女性16例，年齡14---60歲，平均年齡49-J：8．71歲)，并除外紫癜性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、乙肝相關(guān)性腎炎等繼發(fā)性IgAN，除外合并心衰、感染、肥胖、妊娠、肝臟疾病、藥物等導(dǎo)致的腎損傷及急性間質(zhì)性腎炎等患者。病理
7、診斷采用2009年國(guó)際腎臟病理協(xié)會(huì)組織制定的IgAN牛津病理分型。本實(shí)驗(yàn)分組：按牛津病理分型，有無(wú)腎小球硬化、腎小管萎縮或間質(zhì)纖維化分為ToO％～25％為輕度(G1，n=15，男：女=8：7，平均年齡37．93+15．873歲)；T126％一--50％為中度(G2，n=15，男：女--9：6，平均年齡40．56士11．627歲)；T2>50％為重度(G3，n=8，男：女=5：3，平均年齡35．58+12．059歲)。對(duì)照組(C組，n=5例，男：女=3：2，平均年齡50-M0．07歲)河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科5例腎腫瘤做腎切除術(shù)但遠(yuǎn)離腫瘤部位的腎組織
8、，均經(jīng)光鏡證實(shí)為正常腎組織。免疫組織化學(xué)方法定位檢測(cè)腎組織中Notch1、Jagged1的表達(dá)
