異煙肼、利福平對小鼠膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體ntcp、bsep的表達(dá)影響研究

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1、萬方數(shù)據(jù)中圖分類號UDCI圓64610碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼!Q§3三密級公玨異煙肼、利福平對小鼠膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體Ntcp、Bsep的表達(dá)影響研究EffcetofisoniazidandrifampicinonexpressionofbileacidtransportersNtcpandBsepinmice作者姓名：學(xué)科專業(yè)：研究方向：學(xué)院(系、所)：指導(dǎo)教師：許雪飛藥學(xué)臨床藥學(xué)中南大學(xué)藥學(xué)院彭文興教授答辯委員會主席中南大學(xué)二O一四年五月萬方數(shù)據(jù)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成

2、果。盡我所知，除了論文中特，J,JJJIl以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明。申請學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。作者簽名：日期：址年上月主生日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者和指導(dǎo)教師完全了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定：即學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子版；本人允許本學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢詫⒈緦W(xué)位論文的全部

3、或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用復(fù)印、縮印或其它手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密論文待解密后適應(yīng)本聲明。作者簽名：日期：避年立月望日r、坦匕羔反一午丑雌萬方數(shù)據(jù)碩士學(xué)位論文中文摘要摘要異煙肼、利福平對小鼠膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體Ntep、Bsep的表達(dá)影響研究目的：研究異煙肼(INH)與利福平(RFP)單用及合用致小鼠肝損傷模型中對肝細(xì)胞上膽汁酸有關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)體Ntcp、Bsep表達(dá)的影響。探討利福平與異煙肼合用引起肝損傷加重是否與這些轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)變化有關(guān)。方法：選用SPF級56只成年雌性ICR小鼠(ICRmouse)(29．8±1．49)，

4、按照完全隨機(jī)分組原則分為7組，實(shí)驗(yàn)組分別給與50mg／kgINH，100mg／kgRFP，50mg／k是：+100mg／kgINH+RFP，100mg／kgINH，200mg／kgRFP，100mg／kg+200mg／kgINH+RFP，對照組給予空白溶劑，連續(xù)給藥2周，第15天將小鼠以水合氯醛麻醉，摘除眼球取血，離心取上清，用于肝功能生化指標(biāo)測定，每組每只留取肝臟組織分別于10％福爾馬林固定用于病理切片、HE染色；4％多聚甲醛固定用于目標(biāo)蛋白免疫組化測定；Westernblot測定目標(biāo)蛋白Ntcp及Bsep的表達(dá)。結(jié)果：高劑量IN

5、H+RFP能夠引起生化指標(biāo)削LT、AST、TBil、DBil、ALP、TBA、MDA顯著變化，肝臟形態(tài)及病理結(jié)果顯示有肝損傷，低劑量INH、RFP、INH+RFP則變化較小。免疫組化及Westernblot結(jié)果示對照組和各實(shí)驗(yàn)組Ntcp及Bsep均有表達(dá)，單用組及合用組較正常對照組相比，Ntcp蛋白表達(dá)均下調(diào)(P

6、：高劑量INH、RFP單用及合用均造成小鼠肝損傷，INI-I單用及與RFP合用均能有下調(diào)膽汁酸有關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體Ntcp及Bsep蛋白的表達(dá)，高劑量時(shí)對轉(zhuǎn)運(yùn)體Bsep的表達(dá)影響更為明顯，INH單用及與RFP合用誘導(dǎo)小鼠肝損傷模型的血清生化指標(biāo)與組織病理學(xué)的變化明顯滯后于轉(zhuǎn)運(yùn)體的顯著變化，INH、RFP引起肝損傷病理狀態(tài)可能是轉(zhuǎn)運(yùn)體與內(nèi)源性物質(zhì)(膽紅素、膽汁酸等)改變共同作用的結(jié)果。圖13幅，表4個(gè)，參考文獻(xiàn)89篇。關(guān)鍵詞：異煙肼；利福平；藥物性肝損傷；膽汁酸；Na+．?；撬徕c共轉(zhuǎn)運(yùn)體，膽鹽輸出泵分類號R964II萬方數(shù)據(jù)Effcetofis

7、oniazidandrifampicinonexpressionofbileacidtransportersNtcpandBsepinmiceAbatract0bjective：Tostudytheeffectofisoniazidandrifampicinonexpressionofbileacid．relatedtransporterNtcp．Bsepexpressioninamousemodelofisoniazid(INn)andrifampicin(RFP)aloneorincombinationinducedliveri

8、njuryanddiscusswhetheraggravatedliverinjurycausedbyrifampicinandisoniazidwererelatedtochangesexpressionofthesetranspo