執(zhí)業(yè)藥師測驗考試筆記藥物化學(xué)1

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1、第二章　藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的關(guān)系基本概念　　1.定義：在酶的作用下，將藥物轉(zhuǎn)變成極性分子，再排出體外的過程，稱為藥物代謝　　2.研究目的：闡明藥理作用特點、作用時程、產(chǎn)生毒副作用的原因　　3.藥物在體內(nèi)代謝的化學(xué)變化類型（分類）　　藥物代謝的分類（分兩相）　　第I相：生物轉(zhuǎn)化（官能團(tuán)的反應(yīng)）　　藥物分子進(jìn)行氧化、還原、水解、羥基化，引入或使分子暴露出極性基團(tuán)（羥基、羧基、巰基、氨基等）?！　〉贗I相：生物結(jié)合（結(jié)合反應(yīng)）　　I相的產(chǎn)物與體內(nèi)內(nèi)源性分子（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽）共價鍵結(jié)合生成水溶性的物質(zhì)，排出體外。第一節(jié)　藥物的官能團(tuán)化反應(yīng)（第I相生物轉(zhuǎn)化）　　九個標(biāo)題，

2、主要歸為：氧化（羥基化）、還原、水解一、含芳環(huán)的藥物（氧化）　　芳環(huán)的氧化，生成酚類化合物。一般在立體位阻小的位置　　例：苯妥英一個芳環(huán)羥基化二、含烯鍵和炔鍵的藥物（氧化）　　氧化為環(huán)氧化物，再轉(zhuǎn)化為二羥基化合物　　例：卡馬西平　　經(jīng)環(huán)氧化反應(yīng)（活性成分），再進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為二羥基化合物三、含飽和碳原子的藥物（氧化）　　1.氧化成羥基　　2.長碳鏈端基的甲基進(jìn)行ω氧化生成羧基，ω—1氧化為羥基化合物　　3.羰基α碳：易氧化為羥基化合物　　例：地西泮羰基α碳的羥基化反應(yīng)四、含鹵素的代謝（氧化脫鹵）　　一部分鹵代烴與谷胱甘肽結(jié)合排出，其余的氧化脫鹵，生成活性中間體，產(chǎn)生毒性?！　±郝让顾囟纫阴?/p>

3、基氧化為酰氯，產(chǎn)生毒性五、胺類藥物N—脫烷基，脫胺，N—氧化　　例：普萘洛爾　　叔胺和含氮芳雜環(huán)類：N—氧化反應(yīng)六、含氧的藥物　　O—脫烷基，醇的氧化，酮的還原　　例醚類藥物：O—脫烷基　　可待因　　酮經(jīng)還原反應(yīng)生成醇　　例：美沙酮被還原為美沙醇，引入手性碳七、含硫的藥物　　與氧類似，S—脫烷基，硫氧化，硫還原　　例：舒林酸是前體藥物，在體內(nèi)還原生成硫醚化合物，具有活性。八、含硝基的藥物（還原）　　1.硝基經(jīng)還原生成芳香胺類　　2.中間經(jīng)過羥胺中間體，可致癌和產(chǎn)生細(xì)胞毒九、酯和酰胺藥物的代謝（水解）　　1.酯和酰胺的代謝途徑為水解反應(yīng)　　2.酰胺較酯水解較慢　　3.酯和酰胺的可水解性可用于

4、前藥設(shè)計矚慫潤厲釤瘞睞櫪廡賴。第二節(jié)　藥物的結(jié)合反應(yīng)（第Ⅱ相生物結(jié)合）　　掌握要點：　　①酶催化下將內(nèi)源性極性小分子（葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽）結(jié)合到藥物上或藥物經(jīng)第1相生物轉(zhuǎn)化的產(chǎn)物上　?、诖x結(jié)果是產(chǎn)生水溶性物質(zhì)，有利于排泄　?、鄯謨刹竭M(jìn)行（活化、結(jié)合）　　④被結(jié)合的基團(tuán)一般是羥基、氨基、羧基、雜環(huán)氮原子和巰基　　藥物結(jié)合反應(yīng)的類型六類（六個標(biāo)題）：　　結(jié)合基團(tuán)：羥基、氨基、羧基、雜環(huán)氮原子和巰基　　例1：嗎啡的3、6位羥基和葡萄糖醛酸結(jié)合形成苷　　例2：代謝與藥物毒性　　新生兒不能使氯霉素與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外，引起“灰嬰綜合癥”　　例3：白消安的代謝是與谷胱甘肽結(jié)合　　

5、谷胱甘肽和酰鹵的結(jié)合是解毒反應(yīng)五、乙酰化結(jié)合反應(yīng)　　1.可經(jīng)乙?；Y(jié)合反應(yīng)代謝的基團(tuán)有：伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼　　2.結(jié)果是：把親水性的氨基結(jié)合形成水溶性小的酰胺　　例：對氨基水楊酸乙酰化代謝六、甲基化結(jié)合反應(yīng)　　1.特點：降低被代謝物極性和親水性　　2.參與甲基化結(jié)合的基團(tuán)為：酚羥基（ArOH）、氨基（NH2）、巰基（SH）　　3.例：腎上腺素，產(chǎn)物為3-O-甲基腎上腺素聞創(chuàng)溝燴鐺險愛氌譴凈。第三節(jié)　藥物的生物轉(zhuǎn)化和藥學(xué)研究　　基本概念：　　研究藥物代謝的目的是了解藥物在體內(nèi)活化、去活化，解毒或產(chǎn)生毒性的過程　　指導(dǎo)：①合理的藥物設(shè)計，②合理用藥，③理解藥物相互作用一、藥物的生

6、物轉(zhuǎn)化對臨床合理用藥的指導(dǎo)　　1.藥物的口服利用度　　首過效應(yīng)使生物利用度降低　　2.合并用藥——藥物的相互作用　　相互作用來自兩個方面：　?。?）化學(xué)性質(zhì)之間的相互作用　?。?）代謝過程中酶的作用對另一個藥物的影響　　①酶抑制劑　　使合用的藥物代謝減慢、血藥濃度增加，活性增加，毒性增加　　如西米替丁是酶抑制劑，使華法林、苯妥英鈉、氨茶堿、苯巴比妥、地西泮、普萘洛爾、合用使毒性增加，宜選用雷尼替丁和法莫替丁　?、诿刚T導(dǎo)劑反之　　如苯巴比妥是酶誘導(dǎo)劑，使洋地黃毒苷、氯丙嗪、苯妥英鈉、地塞米松等代謝增加，半衰期縮短　　3.給藥途徑　　有高首過效應(yīng)的藥物，改變給藥途徑，如美昔他酚將口服改為直腸給

7、藥　　4.解釋藥物產(chǎn)生毒副作用的原因　　如抗癲癇藥丙戊酸的代謝產(chǎn)物引起致畸毒性二、藥物的生物轉(zhuǎn)化在藥物研究中的應(yīng)用　　1.前藥原理　?、偈裁词乔八帲骸　∈侵敢恍o藥理活性的化合物，在體內(nèi)經(jīng)代謝生物轉(zhuǎn)化或化學(xué)途徑轉(zhuǎn)化為有活性的藥物　?、谇八幮揎椀哪康摹　∏八幮揎検撬幮摲囊环N方法，克服先導(dǎo)化合物的種種不良特點或性質(zhì)　?、矍八幮揎椀闹饕猛荆骸　≡黾铀幬锶芙舛?；改善藥物吸收和分布；增加藥物穩(wěn)定性；減低毒性或不良反應(yīng)；延長