動態(tài)隨機化在臨床試驗中的應(yīng)用

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1、維普資訊http://www.cqvip.com醫(yī)學(xué)雜志2005年1月第塑鲞筮墮!叢．方法學(xué)介紹．動態(tài)隨機化在臨床試驗中的應(yīng)用王倩金丕煥從理論上講，在樣本量很大的臨床試驗中簡單有k組)的概率均為1／k。一旦組間例數(shù)相差超過隨機化即可以保證各組的例數(shù)不會相差很大，且各允許范圍時，新病人分到例數(shù)較少組的概率(P)增種可能影響預(yù)后的因素在組間的分布均衡可比。但高，以糾正例數(shù)相差過大一。研究者在試驗前確通常臨床試驗的例數(shù)有限，隨機分組的結(jié)果可能各定調(diào)整概率P值的大小，P值越大糾正不平衡越快。組的例數(shù)和預(yù)后因素相差較大，例如，總例數(shù)為50因為在兩組試驗

2、中P值不一定是0．5，而是在時，有5．9％的機會出現(xiàn)兩組例數(shù)相差達到19：310．5～1中的一個數(shù)值，所以稱為“Biasedcoin”方法?；蚋鼧O端的情況；當(dāng)總數(shù)為1000時，仍有5．3％的Urn法設(shè)計中有和兩個參數(shù)，原理為在裝機會出現(xiàn)474：526或更極端的情況l。為了提高統(tǒng)有各個兩種顏色圓球的甕中每次隨機抽取1個圓計效率，保證各試驗組的例數(shù)相近且重要預(yù)后因素球，根據(jù)球的顏色確定病人的分組，然后放回該球并均衡，常用區(qū)組隨機化和分層隨機化方法。但分層加人個另一顏色的球，繼續(xù)重復(fù)抽樣的過程．4j。隨機化中考慮的因素不能很多，例如有4個因素，每例

3、如在=2，=1的Urn設(shè)計中，開始時紅和黑球個因素有3個水平，進行分層隨機化時就有3=81各2個(=2)，隨機分組概率為0．5／0．5，假如隨層，這在臨床試驗中可能出現(xiàn)有的層病例數(shù)很少甚機抽取的第1個球為紅色則分到B組，然后將紅球至沒有病例的情況，而用動態(tài)隨機化方法則可以達放回甕中，同時加入1個(=1)黑球，這樣第2次到各組的例數(shù)和預(yù)后因素相近的要求。抽樣前甕里有2個紅球、3個黑球，抽得紅、黑球的動態(tài)隨機化(dynamicrandomization或adaptive概率分別為0．4／0．6。如果第2次又抽到紅球，randomization)指

4、在臨床試驗的過程中每例病人分則再加入1個黑球，第3次抽得紅、黑的概率為到各組的概率不是固定不變的，而是根據(jù)一定的條0．33／0．67。通過這種調(diào)整隨機抽樣概率的方法，件進行調(diào)整的方法，它能有效地保證各試驗組間例達到組問例數(shù)的接近。數(shù)和某些重要的預(yù)后因素接近一致J。在一些樣二、最小化法(minimization)本量不可能很大而基線的某些預(yù)后因素對治療效果1．Taves最小化法：BiasedCoin(偏性擲幣)法和影響較大的臨床試驗中尤為必要。如在抗癌藥物的Urn(甕)法解決了使各組例數(shù)接近的問題，但沒有臨床試驗中，疾病的分期、病理分型、年齡等

5、因素對解決各組影響結(jié)果的預(yù)后因素在組問分布差別的問治療效果的影響很大，這時用分層隨機化很難保證題。最小化法由Taves于1974年在BiasedCoin方各組的例數(shù)和預(yù)后因素相接近且同時分析用病例數(shù)法的基礎(chǔ)上發(fā)展而來，其目標是減少對結(jié)果有較大又足夠。下面將臨床試驗中動態(tài)隨機化的種類、應(yīng)影響的預(yù)后因素在組間分布的差別，以減少這些差用方法和特點介紹如下。別對治療作用的觀察J。一、BiasedCoin法和Urn法試驗研究者在試驗前先確定希望哪些重要的預(yù)BiasedCoin(偏性擲幣)法和Urn(甕)法是最簡后因素在各組基線水平盡可能一致，每例新病人

6、分單的動態(tài)隨機化方法J，其目標僅是保證各組例數(shù)組時均根據(jù)已人組病人預(yù)后因素的分布綜合評估組相近。BiasedCoin法的原理是在各組例數(shù)相等或間的接近程度，調(diào)整分配概率，使新病例分到能使組相差不超過允許范圍時，新病人分到各試驗組(共問預(yù)后因素相差最小的那一組中，故稱為最小化法。例如某種抗心絞痛藥物的臨床試驗，希望各組在年作者單位：200030上海日新醫(yī)藥發(fā)展有限公司(王倩)；復(fù)旦大齡、性別和高血壓三個方面趨于相等。已入組的18學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生統(tǒng)計與社會醫(yī)學(xué)教研室(金丕煥)例病人上述各因素分布如表1所示。通信作著：金丕煥，200032現(xiàn)要進行

7、分組的第19例病人為60歲男性，有維普資訊http://www.cqvip.com醫(yī)學(xué)雜志2005年1月第39卷第1期Cin』型：：高血壓史。A組中與新病例在各因素的水平相同的差異量為：(A)=I(5+1)4I×2+I(4+1)一例數(shù)總和為(5+4+5)：14例，在B組為(4+4+4I×1+I(5+1)4I×3=11；M(B)：I5一(4+1)4)：12例，因此，新病人分配到B組可使兩組在上I×2+I4一(4+1)I×1+I5一(4+1)I×3=1。述三個因素方面的差別減小。(4)因為(B)

8、．8、分配到A組的概率0．2進表1心絞痛藥物臨床試驗中18例病人預(yù)后因素的分布行隨機分組。有許多方法可以按以上的概率對病人進行分配，較簡單的方法可每次生成一個范圍在