肺腺癌惡性胸腔積液的蛋白質(zhì)組學(xué)和多肽組學(xué)研究

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1、分類號(hào)：R734.2單位代碼：10183研究生學(xué)號(hào)：2011741002密級(jí)：公開吉林大學(xué)博士學(xué)位論文肺腺癌惡性胸腔積液的蛋白質(zhì)組學(xué)和多肽組學(xué)研究ProteomicsandPeptidomicsAnalysisofLungAdenocarcinomaMalignantPleuralEffusion作者姓名：陳世范專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)研究方向：腫瘤蛋白質(zhì)組學(xué)指導(dǎo)教師：高洪文教授培養(yǎng)單位：第二醫(yī)院2018年4月—————————————————————肺腺癌惡性胸腔積液的蛋白質(zhì)組學(xué)和多肽組學(xué)研究—————————————————————ProteomicsandPeptidom

2、icsAnalysisofLungAdenocarcinomaMalignantPleuralEffusion————————————作者姓名：陳世范專業(yè)名稱：病理學(xué)與病理生理學(xué)研究方向：腫瘤蛋白質(zhì)組學(xué)指導(dǎo)教師：高洪文教授學(xué)位類別：醫(yī)學(xué)博士培養(yǎng)單位：第二醫(yī)院論文答辯日期：2018年05月30日授予學(xué)位日期：2017年11月21日答辯委員會(huì)組成：姓名職稱工作單位主席陸軍教授東北師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院委員麻彤輝教授大連醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院楊紅教授遼寧師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院何成彥教授吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院劉寧教授吉林大學(xué)第二醫(yī)院佟倜教授吉林大學(xué)第二醫(yī)院未經(jīng)本論文作者的書面授權(quán)，依法收存和保管

3、本論文書面版本、電子版本的任何單位和個(gè)人，均不得對(duì)本論文的全部或部分內(nèi)容進(jìn)行任何形式的復(fù)制、修改、發(fā)行、出租、改編等有礙作者著作權(quán)的商業(yè)性使用（但純學(xué)術(shù)性使用不在此限）。否則，應(yīng)承擔(dān)侵權(quán)的法律責(zé)任。吉林大學(xué)博士學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交學(xué)位論文，是本人在指導(dǎo)教師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中己經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：陳世范日期：2018年6月2日4《中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文

4、數(shù)據(jù)庫(kù)》投稿聲明研究生院：本人同意《中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》出版章程的內(nèi)容，愿意將本人的學(xué)位論文委托研究生院向中國(guó)學(xué)術(shù)期刊（光盤版）電子雜志社的《中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》投稿，希望《中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)》給予出版，并同意在《中國(guó)博碩士學(xué)位論文評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫(kù)》和CNKI系列數(shù)據(jù)庫(kù)中使用，同意按章程規(guī)定享受相關(guān)權(quán)益。論文級(jí)別：□碩士■博士學(xué)科專業(yè)：病理學(xué)與病理生理學(xué)論文題目：肺腺癌惡性胸腔積液的蛋白質(zhì)組學(xué)和多肽組學(xué)研究作者簽名：陳世范指導(dǎo)教師簽名：高洪文2018年6月2日作者聯(lián)系地址（郵編）：吉林大學(xué)第二醫(yī)院病理科（130041）作者聯(lián)系電話：13134

5、451559前言肺癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，是導(dǎo)致癌癥死亡的主要原因[1]。在美國(guó)2015年約有221，200例新增肺癌病例，死亡病例約158,040例[2]。在我國(guó)肺癌發(fā)病率及死亡率居所有惡性腫瘤首位[3]。肺癌主要分為小細(xì)胞癌和非小細(xì)胞癌兩大類，腺癌是最常見的非小細(xì)胞肺癌組織學(xué)類型，發(fā)病率約占肺癌病例的46%[4,5]。近年來(lái)隨著吸煙習(xí)慣的改變，肺腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯上升趨勢(shì)[6]。文獻(xiàn)報(bào)道上海胸科醫(yī)院2000年至2009年手術(shù)切除的9345例肺癌中，肺腺癌占全部手術(shù)標(biāo)本的49.8%[7]。由于缺乏特異的臨床癥狀，僅表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難或體重減輕等，約75%的肺癌

6、患者在就診時(shí)已屬于III期或者IV期[8]，預(yù)后較差。雖然近年來(lái)晚期肺癌的治療取得了一些進(jìn)展，各種靶向治療藥物包括表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）、抑制腫瘤血管生成藥物、抗EGFR單克隆抗體及間變性淋巴瘤激酶抑制劑的問世，使肺癌尤其是晚期肺腺癌患者的預(yù)后有所改善，但五年總體生存率仍較低，只有15%左右。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道如果在IA期發(fā)現(xiàn)肺癌，5年生存率通常超過80%[9]，提示肺癌的分期和預(yù)后密切相關(guān)，肺癌的早期診斷對(duì)于提高患者生存率，改善生活質(zhì)量至關(guān)重要。尋找特異性的腫瘤標(biāo)志物是肺癌患者早期診斷和個(gè)體化管理的關(guān)鍵。胸腔積液是臨床常見的癥狀，是由于胸膜腔內(nèi)液體的

7、產(chǎn)生和吸收失衡，致使過多的液體聚積形成，含有豐富的血漿濾過蛋白和炎癥細(xì)胞、上皮細(xì)胞分泌的蛋白[10]。根據(jù)生化性質(zhì)胸腔積液分為漏出液和滲出液兩種。漏出性胸腔積液常見于心力衰竭、肝硬化等疾病，滲出性胸腔積液多發(fā)生于炎癥和腫瘤。惡性胸腔積液由累及胸膜的腫瘤細(xì)胞脫落至胸膜腔內(nèi)形成，是晚期癌癥常見的并發(fā)癥。主要見于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、卵巢癌等，其中肺癌居第一位，尤其是肺腺癌[11-14]。根據(jù)腫瘤在肺內(nèi)的分布部位，肺腺癌多為周圍型病變，極易累及胸膜而引發(fā)胸腔積液。由于解剖位置相鄰和稀釋效應(yīng)