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1、分類號：R734.2單位代碼：10183研究生學號：2011741002密級：公開吉林大學博士學位論文肺腺癌惡性胸腔積液的蛋白質(zhì)組學和多肽組學研究ProteomicsandPeptidomicsAnalysisofLungAdenocarcinomaMalignantPleuralEffusion作者姓名：陳世范專業(yè)：病理學與病理生理學研究方向：腫瘤蛋白質(zhì)組學指導教師：高洪文教授培養(yǎng)單位：第二醫(yī)院2018年4月—————————————————————肺腺癌惡性胸腔積液的蛋白質(zhì)組學和多肽組學研究—————————————————————ProteomicsandPeptidom
2、icsAnalysisofLungAdenocarcinomaMalignantPleuralEffusion————————————作者姓名：陳世范專業(yè)名稱：病理學與病理生理學研究方向：腫瘤蛋白質(zhì)組學指導教師：高洪文教授學位類別：醫(yī)學博士培養(yǎng)單位：第二醫(yī)院論文答辯日期：2018年05月30日授予學位日期：2017年11月21日答辯委員會組成：姓名職稱工作單位主席陸軍教授東北師范大學生命科學學院委員麻彤輝教授大連醫(yī)科大學基礎(chǔ)醫(yī)學院楊紅教授遼寧師范大學生命科學學院何成彥教授吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院劉寧教授吉林大學第二醫(yī)院佟倜教授吉林大學第二醫(yī)院未經(jīng)本論文作者的書面授權(quán)，依法收存和保管
3、本論文書面版本、電子版本的任何單位和個人，均不得對本論文的全部或部分內(nèi)容進行任何形式的復(fù)制、修改、發(fā)行、出租、改編等有礙作者著作權(quán)的商業(yè)性使用（但純學術(shù)性使用不在此限）。否則，應(yīng)承擔侵權(quán)的法律責任。吉林大學博士學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交學位論文，是本人在指導教師的指導下，獨立進行研究工作所取得的成果。除文中己經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔。學位論文作者簽名：陳世范日期：2018年6月2日4《中國優(yōu)秀博碩士學位論文全文
4、數(shù)據(jù)庫》投稿聲明研究生院：本人同意《中國優(yōu)秀博碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫》出版章程的內(nèi)容，愿意將本人的學位論文委托研究生院向中國學術(shù)期刊（光盤版）電子雜志社的《中國優(yōu)秀博碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫》投稿，希望《中國優(yōu)秀博碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫》給予出版，并同意在《中國博碩士學位論文評價數(shù)據(jù)庫》和CNKI系列數(shù)據(jù)庫中使用，同意按章程規(guī)定享受相關(guān)權(quán)益。論文級別：□碩士■博士學科專業(yè)：病理學與病理生理學論文題目：肺腺癌惡性胸腔積液的蛋白質(zhì)組學和多肽組學研究作者簽名：陳世范指導教師簽名：高洪文2018年6月2日作者聯(lián)系地址（郵編）：吉林大學第二醫(yī)院病理科（130041）作者聯(lián)系電話：13134
5、451559前言肺癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，是導致癌癥死亡的主要原因[1]。在美國2015年約有221，200例新增肺癌病例，死亡病例約158,040例[2]。在我國肺癌發(fā)病率及死亡率居所有惡性腫瘤首位[3]。肺癌主要分為小細胞癌和非小細胞癌兩大類，腺癌是最常見的非小細胞肺癌組織學類型，發(fā)病率約占肺癌病例的46%[4,5]。近年來隨著吸煙習慣的改變，肺腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯上升趨勢[6]。文獻報道上海胸科醫(yī)院2000年至2009年手術(shù)切除的9345例肺癌中，肺腺癌占全部手術(shù)標本的49.8%[7]。由于缺乏特異的臨床癥狀，僅表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難或體重減輕等，約75%的肺癌
6、患者在就診時已屬于III期或者IV期[8]，預(yù)后較差。雖然近年來晚期肺癌的治療取得了一些進展，各種靶向治療藥物包括表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）、抑制腫瘤血管生成藥物、抗EGFR單克隆抗體及間變性淋巴瘤激酶抑制劑的問世，使肺癌尤其是晚期肺腺癌患者的預(yù)后有所改善，但五年總體生存率仍較低，只有15%左右。根據(jù)文獻報道如果在IA期發(fā)現(xiàn)肺癌，5年生存率通常超過80%[9]，提示肺癌的分期和預(yù)后密切相關(guān)，肺癌的早期診斷對于提高患者生存率，改善生活質(zhì)量至關(guān)重要。尋找特異性的腫瘤標志物是肺癌患者早期診斷和個體化管理的關(guān)鍵。胸腔積液是臨床常見的癥狀，是由于胸膜腔內(nèi)液體的
7、產(chǎn)生和吸收失衡，致使過多的液體聚積形成，含有豐富的血漿濾過蛋白和炎癥細胞、上皮細胞分泌的蛋白[10]。根據(jù)生化性質(zhì)胸腔積液分為漏出液和滲出液兩種。漏出性胸腔積液常見于心力衰竭、肝硬化等疾病，滲出性胸腔積液多發(fā)生于炎癥和腫瘤。惡性胸腔積液由累及胸膜的腫瘤細胞脫落至胸膜腔內(nèi)形成，是晚期癌癥常見的并發(fā)癥。主要見于肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、白血病、卵巢癌等，其中肺癌居第一位，尤其是肺腺癌[11-14]。根據(jù)腫瘤在肺內(nèi)的分布部位，肺腺癌多為周圍型病變，極易累及胸膜而引發(fā)胸腔積液。由于解剖位置相鄰和稀釋效應(yīng)
