氨基胍和厄多司坦對博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及機制

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2、本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：瓣導(dǎo)師簽名御後08年3是訝Et中文摘要氨基胍和厄多司坦對博萊霉素致大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及機制摘要目的：肺纖維化是以彌漫性、進(jìn)行性肺間質(zhì)纖維增生和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，最終導(dǎo)致肺功能障礙為特點的疾病，是多種肺部疾病發(fā)展到晚期的共同結(jié)局。其預(yù)后差，病死率高，仍沒有令人滿意的治療方法。臨床上仍以糖皮質(zhì)激素和細(xì)胞毒性藥物為主，但療效不確切，且副作用明顯。因此，尋找治療肺纖維化安全有效方法是國內(nèi)外研究的熱點。本實驗用氨基胍及氨基胍聯(lián)合厄多司坦來干預(yù)博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化大鼠，通過測大鼠肺功能指標(biāo)：肺活量、肺順應(yīng)性，不同時問點肺泡炎、肺纖維化程度，羥脯氨酸([IYP

3、)含量，并與傳統(tǒng)的激素治療方法對比，評價其治療肺纖維化的效果，及其是否有協(xié)同作用。通過測肺組織勻漿中超氧化物歧化酶(SOD)活力，肺組織勻漿中丙二醛(MDA)的含量及髓過氧化物酶(MPO)的含量，探討此兩種藥對肺纖維化可能的作用機制。方法：選取清潔級健康雄性SD大鼠78只，體重250±lOg，將其隨機分為五組：(1)正常對照組(A)組：6只，生理鹽水氣管內(nèi)滴入和灌胃，假手術(shù)后第14天全部處死。(2)博萊霉素組(B)組：18只，氣管內(nèi)一次性注入0．2-0．3ml博萊霉素BLM(Smg／kg)制造肺纖維化模型，以生理鹽水灌胃。于造模后第7、14、28天各處死6只，分別為B7、B14、B28組。(

4、3)地塞米松組(C)組：18只，氣管內(nèi)注入中文摘要0．2-0．3mlBLM(5mg／kg)制造肺纖維化模型，造模后第2日開始腹腔注射地塞米松(1mg／kg)～日一次，直至處死，與造模后第7、14、28天各處死6只，分別為C7、C14、C28組。(4)氨基胍組(D)組：18只，氣管內(nèi)注入0．2-0．3mlBLM(5mg／kg)制造肺纖維化模型，于造模開始前兩天開始腹腔注射氨基胍(50mg／kg)，一日一次，直至處死，于造模后第7、14、28天各處死6只，分別D7、D14、D28為組。(5)氨基胍+厄多司坦組(E)組：18只，氣管內(nèi)注入0．2-0．3mlBL,～!(5mg／kg)造模，于造模開始

5、前兩天開始腹腔注射氨基胍(50mg／kg)，一日一次，并于造模開始前兩天開始用厄多司坦(10mg／kg／天)灌胃，直至處死，于造模后第7、14、28天各處死6只，分別為E7、E14、E28組。各組及各時間點的動物處死前均先行肺功能檢查。各組大鼠行心臟放血處死，取右肺組織，用多聚甲醛溶液固定、常規(guī)石蠟包埋、切片，分別應(yīng)用HE染色和Masson染色，觀察肺泡炎和肺纖維化的動態(tài)變化，并進(jìn)行Szapiel病理分級：左肺組織勻漿后用于檢測羥脯氨酸(HYP)含量、丙二醛(MDA)含量、髓過氧化物酶(MPO)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力。結(jié)果：l肺功能指標(biāo)變化1．1肺活量變化(cmH：0)：A組肺活

6、量為(12．23±0。2)。B組3個時問點分別為(6．33±0．13)、(6．13±O．16)、(5．96±0．33)，與A組比較顯著下降(P

7、組和C14組，差異有顯著性(PO．05)，E14組和E28組分別為(10．93±0．08)和(11．2±0．10)，高于相應(yīng)的B14組、C14組、D14組和B28組、C28