第三章 抗 原

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1、第三章抗原(antigen,Ag)講稿概述：B淋巴細(xì)胞漿細(xì)胞抗體體液免疫抗原免疫系統(tǒng)T淋巴細(xì)胞效應(yīng)性T細(xì)胞細(xì)胞免疫抗原是能夠刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)，是啟動免疫應(yīng)答的始動因素。一、抗原（antigen，Ag）的概念A(yù)ntibodygenerator是指能與T細(xì)胞的TCR及B細(xì)胞的BCR結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的的物質(zhì)。二、Ag的兩個重要特性1.免疫原性（immunogenicity）：即抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。2.抗原性（a

2、ntigenicity）：即抗原與其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞有特異性結(jié)合的能力。三、完全抗原、半抗原與載體免疫原（immunogen）/完全抗原（completeantigen）：同時具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。半抗原（hapten）/不完全抗原（incompleteantigen）：僅具備抗原性而不具備免疫原性的物質(zhì)。載體（carrier）：使半抗原變成完全抗原的物質(zhì)。通常是大分子蛋白質(zhì)，或非抗原的物質(zhì)如，polylys四、耐受原（tolerogen）與變應(yīng)原（allergen）耐受原：誘導(dǎo)機體產(chǎn)生耐受的

3、抗原變應(yīng)原：誘導(dǎo)機體產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)（超敏反應(yīng)）的抗原第一節(jié)抗原的異物性與特異性一、異物性（Foreignness）――免疫原性的本質(zhì)ò異物：非機體自身正常成分或雖為自身的但在胚胎期未與自身免疫系統(tǒng)接觸過的物質(zhì)。1．與機體的組織結(jié)構(gòu)不相同的物質(zhì)，如異種血清、virus等?？乖c機體之間親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強，免疫原性越強。異種之間；同種異體之間；自身抗原（結(jié)構(gòu)改變）2．機體的免疫系統(tǒng)從未接觸過的物質(zhì)，如精子、晶狀體蛋白等。二、特異性（Specificity）特異性是免疫應(yīng)答中最重要的特點，是免

4、疫學(xué)診斷和防治的理論依據(jù)。特異性：指抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性。決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)——抗原表位（決定基）1.抗原表位的概念：表位（epitope）又稱抗原決定基（antigenicdeterminant）——抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團，它是與TCR/BCR及抗體特異結(jié)合的基本單位。2.抗原表位的構(gòu)成：由5~7個氨基酸、單糖或核苷酸組成。作用：（1）決定該Ag的特異性★每一種Ag-D決定一種Ag特異性表面Ag-D——功能性Ag-D，決定Ag特異性內(nèi)部Ag-D—

5、—非功能性Ag-D，又稱隱蔽性Ag-D★內(nèi)部Ag-D暴露出來，Ag特異性改變（變性Ag）（2）與相應(yīng)Ab/效應(yīng)淋巴細(xì)胞AgR結(jié)合抗原結(jié)合價antigenicvalence——能和Ab分子結(jié)合的功能性決定基的數(shù)量。半抗原是一價；天然抗原：一般是大分子，由多種、多個Ag-D組成，是多價抗原，可以和多個Ab分子交互結(jié)合。3．抗原表位的類型（圖1）根據(jù)表位的結(jié)構(gòu)特點分類：1）順序決定基(sequentialepitope)由連續(xù)性排列的短肽構(gòu)成，又叫線性表位（linearepitope），多位于抗原分子內(nèi)部，T細(xì)胞決

6、定基，BCR也可識別線性決定基。2)構(gòu)象表位(conformationalepitope)短肽或多糖殘基在序列上不連續(xù)性排列，在空間上形成特定的構(gòu)象，又稱非線性表位（non-linearepitope），它被BCR/Ab識別，位于分子表面，又叫功能性抗原決定基圖1抗原的線性表位和構(gòu)象表位根據(jù)T、B細(xì)胞識別的表位不同分類：(3）T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位————————————————————————————————表位受體TCRBCRMHC分子必需無需表位性質(zhì)主要是線性短肽天然的多肽、多糖、L

7、PS、有機化合物表位大小8~12AA（CD8+T）5~17AA、5~7個單糖、或12~17AA（CD4+T）5~7個核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位、線性表位表位位置Ag分子任意部位抗原分子表面————————————————————————————————4.抗原表位的影響因素Ag-D的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象決定著Ag表位的特異性?？乖砦坏男再|(zhì)不同：抗原表位的位置不同：抗原表位的旋光性不同：5.表位-載體作用（圖2）半抗原————載體↑↑B細(xì)胞識別T細(xì)胞識別免疫應(yīng)答中：表位-載體作用B細(xì)胞識別半抗原，將

8、載體表位提呈給CD4+T細(xì)胞，即以載體（T細(xì)胞決定基）把特異T-B細(xì)胞連接起來，T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞，稱載體效應(yīng)。1.共同抗原表位與交叉反應(yīng)：應(yīng)用：協(xié)助實驗室診斷；發(fā)病機制的研究第二節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答的因素一、抗原分子的理化特性1．化學(xué)性質(zhì)天然抗原多為大分子有機物。蛋白質(zhì)——良好抗原；糖蛋白、脂蛋白——有免疫原性：多糖類、脂多糖——有免疫原性；脂類——難以誘導(dǎo)免疫應(yīng)答哺乳動物細(xì)胞核成分：DNA、組蛋