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1、·2·安徽醫(yī)藥AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2006Jan;10(1)◇綜述與講座◇喜樹堿抗腫瘤作用機制研究進展趙斌,葛金芳,李俊(安徽醫(yī)科大學藥學院,安徽合肥230032)摘要:喜樹堿(CamptothecinCPT)能穩(wěn)定拓撲異構(gòu)酶Ⅰ和DNA的共價化合物,形成了三元可解離復(fù)合物,通過復(fù)制沖突模型造成DNA損傷,最終導(dǎo)致細胞死亡。但是DNA損傷后引起凋亡的具體分子機制還不清楚。本文簡述喜樹堿的可能多種抗腫瘤機制,包括不同細胞凋亡通路、信號通路,細胞周期,以及端粒損傷作用。并且CPT的作用可能是劑量和時間依賴的雙相性,其抗腫
2、瘤的作用機制也有根本上的不同。關(guān)鍵詞:喜樹堿,凋亡,抗腫瘤Advancesinstudiesontheanti2tumormechanismsofcamptothecinZHAOBin,GEJing2fang,LIJun(SchoolofPharmacy,AnhuiMedicalUniversity,Hefei230032,China)Abstract:CamptothecincanstabilizethenormallytransientcleavableDNA2topoΙcomplexandformsanenzyme2drug2DNAternarycleav2a
3、blecomplex.ThecollisionofthereplicationforkwiththiscleavedstrandofDNAcausesanirreversiblearrestofreplicationfork,doublestrandDNAbreakageandcelldeath.Howeverthedetailedmechanismofcamptothecin2mediatedDNAdamage2inducedapoptosisremainsunknown.Theanti2tumoreffectofcamptothecinisDose2andTim
4、e2dependence.Thisarticleisanreviewmainlyonthepossiblemecha2nismofcamptothecininvolvingapoptosis,cellsignaltransduction,cellcycleandtelomericdamageandsoon.Keywords:camptothecin;apoptosis;anti2tumor[3]喜樹堿(CPT)是一種拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑,具有較強抗腫(TopoosomeraseⅠ,TopoⅠ)可以催化DNA拓撲結(jié)構(gòu)變化,瘤活性,對胃腸道腫瘤、膀胱癌、肝癌和白血病等惡性
5、腫瘤均有切開單鏈DNA,釋放分子內(nèi)張力。不需要消耗能量。而Topo一定療效。但它也產(chǎn)生了一定的副作用包括骨髓抑制、嘔吐、Ⅰ是CPT及其類似物的主要靶點。CPT的產(chǎn)生細胞毒性機制[1][2]腹瀉和嚴重的出血性膀胱炎等。DNA拓撲異構(gòu)酶Ⅰ是多方面的,但是一般主要由復(fù)制沖突模型來解釋。在這個模型中,CPT使正常解離的TopoⅠ和DNA鏈的共價化合物保持通訊作者:李俊,男,教授,博士,博士生導(dǎo)師,Tel:0551-5161001,E2穩(wěn)定,形成了三元可解離復(fù)合物。隨著可解離復(fù)合物的形成,mail:lijun@ahmu.edu.cn4.2吸收系統(tǒng)以外的優(yōu)秀文化,形成系統(tǒng)特色要
6、結(jié)合本地要節(jié)約時間,要以爭分奪秒的精神做好各項工作。的文化特色,形成具有系統(tǒng)特色的系統(tǒng)文化精神。要采取多6進一步加強黨風廉政建設(shè),著力創(chuàng)建“廉潔型”機關(guān)種形式加強系統(tǒng)文化教育和宣傳,積極以喜聞樂見的方式豐6.1強化廉政教育去年4月,中共中央政治局常委、中央富職工文化生活,營造濃厚的系統(tǒng)文化氛圍,努力以崇高的系紀律檢查委員會書記吳官正同志在國家局調(diào)研時,對食品藥統(tǒng)文化精神教育人、鼓舞人,增強系統(tǒng)的凝聚力和向心力。品監(jiān)管系統(tǒng)提出“要加強食品藥品的監(jiān)督和管理,認真解決5進一步強化勤儉節(jié)約意識,著力創(chuàng)建“節(jié)約型”機關(guān)食品藥品領(lǐng)域中損害群眾利益的問題,切實保障人民群眾飲5.1
7、加強科學發(fā)展觀和艱苦奮斗精神教育要強化可持續(xù)食用藥安全”的總要求。為了深入貫徹中央領(lǐng)導(dǎo)的指示精發(fā)展和艱苦奮斗的意識,增強資源節(jié)約的緊迫感和責任感,形神,國家局召開了全國加強食品藥品監(jiān)管工作電視電話會議成人人以節(jié)省資源、勤儉辦事為榮,以大手大腳、浪費資源為和黨風廉政建設(shè)工作會議。我們必須深刻領(lǐng)會用意,認真抓恥的良好風尚。好兩個會議精神的學習。5.2要珍惜發(fā)展資源,營造良性環(huán)境通過實施藥品“GMP、6.2健全各項制度按照“主動監(jiān)督、關(guān)口前移”的思路和GSP”等認證,抬高藥品生產(chǎn)、經(jīng)營門檻,科學合理配置資源,“標本兼治、綜合治理、懲防并舉、注重預(yù)防”的要求,建立健制止
