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《基于腸促胰素的藥物治療：現(xiàn)狀與未來》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、物與臨床DrugsandClinic嘲i露}一_rrentstatusandfutureofincretin—-asedtherapiesftortyvpe2diabetes基于腸促胰素的藥物治療：?現(xiàn)狀與未來解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科母義明中圖分類號R587．1文獻(xiàn)標(biāo)識碼A文章編號1672-2809(2014)15．0032—06摘要傳統(tǒng)降糖藥物在控制血糖的同時還有可能增加體重和低血糖風(fēng)險，造成不良預(yù)后。新型的腸促胰素類藥物能夠有效降低血糖，且對身體多個組織器官有多效性作用。本文將概述基于腸母義明解放軍總醫(yī)促胰素藥物的應(yīng)用現(xiàn)狀與未來發(fā)展方向。院內(nèi)分
2、泌科主任，主任醫(yī)關(guān)鍵詞低血糖；B細(xì)胞功能改善，體重減輕心血管保護(hù)師、教授，博士生導(dǎo)師。中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會侯任主任委員；中國醫(yī)師協(xié)隨著對2型糖尿病治療經(jīng)驗的加p細(xì)胞數(shù)量，改善p細(xì)胞功能，用會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會副不斷積累，發(fā)現(xiàn)目前很多傳統(tǒng)降糖于T2DM早期可能延緩其發(fā)生和進(jìn)會長?！吨腥A內(nèi)分泌代謝藥物難以滿足優(yōu)化血糖的需要，展；具有減肥作用；與胰島素聯(lián)合或在控制血糖的同時對2型糖尿病使用可改善血糖控制效果并有利(type2diabetesmellitus，T2DM)患于體重控制；還可能具有改善心者其他代謝指標(biāo)造成不利影響，如血管風(fēng)險指標(biāo)和預(yù)后的
3、潛能。本增加低血糖風(fēng)險和增加體重等，并文將概述基于腸促胰素藥物的應(yīng)可能因此增~IT2DM患者發(fā)生心血用現(xiàn)狀與未來發(fā)展方向，分析其管疾病的風(fēng)險，造成不良預(yù)后。新臨床應(yīng)用前景。型基于腸促胰素的降糖藥物不僅具有明確的降糖療效，并且其降糖作基于腸促胰素藥物的發(fā)展簡史和分類用為葡萄糖依賴性，低血糖風(fēng)險很l964年，Elrick發(fā)現(xiàn)，在血糖低，此外由于對中樞和胃腸道的影變化水平相同的情況下，口服葡萄響，具有減輕體重的效應(yīng)或?qū)w重糖引起的胰島素分泌反應(yīng)比靜脈注呈中性影響，上述特征彌補了傳統(tǒng)射葡萄糖要強得多，這種現(xiàn)象被稱降糖藥的重要缺陷。并且初步研究為“腸促胰
4、素效應(yīng)”。后來發(fā)現(xiàn)，顯示，基于腸促胰素藥物還可能增位于腸道上皮的內(nèi)分泌細(xì)胞分泌32藥品評價2014~11卷第l5期藥物與I~iYgDrugsandClinicIll的兩種激素——葡萄糖依賴性促胰島素多肽(glucose—外，利拉魯肽還可改善T2DM患者的B細(xì)胞功能，在dependentinsulinotropicpolypeptide，GIP)和胰高糖素LEAD研究’中顯示，利拉魯肽治療者胰島素原／胰樣肽一l(glucagon—likepeptide一1，GLP一1)在這一生理反島素比值較基線降低，且降低幅度大于羅格列酮組或應(yīng)中發(fā)揮核心作用，這
5、兩種激素被統(tǒng)稱為腸促胰安慰劑組，HOMA—B也較基線有顯著增高。多項關(guān)于素，腸促胰素引起的胰島素分泌約占全部胰島素分泌利拉魯肽治療T2DM的研究中顯示，利拉魯肽治療者量的50％～70％。后來又有研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者的腸體重減輕2～3kg。在一項關(guān)于t[~T2DM的肥胖患者的促胰素反應(yīng)存在缺陷，部分表現(xiàn)為D細(xì)胞對外源性給研究中，顯示利拉魯肽3．0mg治療2年可使患者體重予的GIP完全缺乏反應(yīng)性J，但B細(xì)胞仍保留對外源減輕7．8kg，提示其體重減輕效應(yīng)是劑量依賴性的。性GLP一1的反應(yīng)性，只是反應(yīng)較非糖尿病狀態(tài)減弱，提示并且，LEAD研究中還發(fā)現(xiàn)利
6、拉魯肽具有有效降低收存在部分對GLP-l的腸促胰素效應(yīng)缺陷，因而GLP一1縮壓2～7mmHg和調(diào)節(jié)血脂的效應(yīng)，這意味著利拉魯成為備受關(guān)注的藥理學(xué)目標(biāo)。但自身GLP一1迅速被體肽可能發(fā)揮心血管保護(hù)效應(yīng)。內(nèi)廣泛存在的二肽基肽酶一4(dipeptidylpeptidase一4，艾塞那肽與人類GLP一1的氨基酸序列具有大DPP一4)降解，血漿半衰期不足2min，導(dǎo)致自身激素約53％的同源性，可對抗DPP．4介導(dǎo)的降解作用。無法發(fā)揮有利的藥理學(xué)效應(yīng)。目前用于提高血液中艾塞那肽的半衰期約為2．4h，單次皮下注射后可保GLP一1濃度的方法主要有兩種，一種是改
7、變GLP．1肽持4～8h的血漿濃度升高。Ⅲ期研究結(jié)果顯示，在鏈結(jié)構(gòu)，使其不易被酶降解，通過這種方式可以達(dá)1Ogg每日2次的劑量水平，艾塞那肽可使HbA降低到藥理性水平的GLP-1濃度增高，利用這種方法開發(fā)0．8％～1．5％。由于其半衰期較短，對早餐后和晚餐的藥物為GLP．1受體激動劑；另一種方法為通過開發(fā)后血糖的降低程度大于午餐，對空腹血糖的降低效DPP-4抑制劑，抑~IJDPP-4對自身GLP-1的降解作用，果不及長效GLP一1受體激動劑。艾塞那肽治療也可使可達(dá)到生理性水平的GLP．1濃度增高。T2DM患者體重減輕2～3kg。臨床研究中發(fā)現(xiàn)?
8、，艾塞那肽也有改善D細(xì)胞功能的實驗室證據(jù)，并且可基于腸促胰素藥物的應(yīng)用現(xiàn)狀回顧降低收縮壓和改善血脂譜，這些變化可能轉(zhuǎn)化為對心1．GLP-1激動劑的應(yīng)用
