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1、腸促胰素與2型糖尿病-從基礎(chǔ)到臨床新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科王敏哲糖尿病為進(jìn)展性疾病，特征表現(xiàn)為：?細(xì)胞功能下降血糖控制惡化微血管并發(fā)癥大血管并發(fā)癥風(fēng)險增加在控制血糖的治療中，醫(yī)生、患者將面臨著：低血糖風(fēng)險增加體重增加復(fù)雜的治療方案自我監(jiān)測的需求增加2型糖尿病治療面臨的挑戰(zhàn)6.2%–upperlimitofnormalrangeMedianHbA1c(%)Conventional*GlibenclamideMetforminInsulinUKPDS6789Yearsfromrandomisation24681007.58
2、.56.5Recommendedtreatment target<7.0%?867.576.5Time(years)023451ADOPTMetforminGlibenclamideRosiglitazone隨著時間的延長，血糖控制逐漸惡化*Dietinitiallythensulphonylureas,insulinand/ormetforminifFPG>15mmol/L;?ADAclinicalpracticerecommendations.UKPDS34,n=1704UKPDS34.Lancet1998:352:854
3、–65;Kahnetal(ADOPT).NEJM2006;355(23):2427–43體重增加Glibenclamide(n=277)YearsfromrandomisationInsulin(n=409)Metformin(n=342)Conventionaltreatment(n=411); dietinitiallythensulphonylureas,insulinand/ormetforminifFPG>15mmol/LUKPDS:upto8kgin12yearsADOPT:upto4.8kgin5yearsWei
4、ght(kg)Rosiglitazone,0.7(0.6to0.8)Metformin,-0.3(-0.4to-0.2)**Glibenclamide,-0.2(-0.3to0.0)**Changeinweight(kg)015036912876432Years0123459692880100UKPDS34.Lancet1998:352:854–65.n=atbaseline;Kahnetal(ADOPT).NEJM2006;355(23):2427–43低血糖p<0.05glibenclamidevs.rosiglitazo
5、nePatientswithhypoglycaemia**(%)1039051015202530354045RosiglitazoneMetforminGlibenclamide12Hypoglycaemia,events/patient/year*051020GlargineNPH*Allsymptomatichypoglycaemicevents15**Patientsself-reporting(unconfirmed)hypoglycaemiaRiddleetal.DiabetesCare2003;26:3080;Ka
6、hnetal(ADOPT).NEJM2006;355:2427–432型糖尿病的自然進(jìn)展病史導(dǎo)致的結(jié)果是：逐步升級的治療方法2型糖尿病的進(jìn)展過程:HbA1c,FPG和PPG惡化治療加強(qiáng)伴隨著體重增加及低血糖Beta細(xì)胞功能下降Incretin的治療會改變這些狀況嗎？何謂腸促胰素？1979年腸促胰素被定義為是一類腸源性激素，包括胃腸道L細(xì)胞生成的胰高血糖素肽1(GLP-1)、K細(xì)胞生成的葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)、血管活性肽(VIP)、膽囊收縮素(CCK)等。腸促胰素效應(yīng)1986年Nauck等的研究顯示口服葡萄糖對胰島素
7、的促泌作用明顯高于靜脈注射葡萄糖。促泌作用具有明顯的葡萄糖依賴性。GLP-1促泌作用明顯強(qiáng)于GIP。GLP-1還能發(fā)揮延遲胃排空、增加飽食感、從而減輕體重，對胰高血糖素也有葡萄糖依賴性抑制作用，GIP則無以上明顯作用。L-細(xì)胞(回腸)ProglucagonGLP-1[7-37]GLP-1[7-36NH2]K細(xì)胞(空腸)ProGIPGIP[1-42]GLP-1=Glucagon-LikePeptide-1;GIP=Glucose-dependentInsulinotropicPeptideAdaptedfromDruckerDJ
8、.DiabetesCare.2003;26:2929-2940.GLP-1和GIP是進(jìn)餐后在腸道反應(yīng)性 合成和分泌的人體的GLP-1具有多效性干預(yù)大腦胰島素分泌(葡萄糖依賴)胰高血糖素分泌胰島素合成?細(xì)胞增殖?細(xì)胞死亡胰腺肝臟肝糖輸出神經(jīng)保護(hù)食欲胃腸道減少動力延遲排空心血管心
