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《腸促胰素及其相關(guān)藥物(DDP-4-GLP-1).ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、腸促胰素及相關(guān)藥物GLP-1、DDP-4四川省人民醫(yī)院老年內(nèi)分泌科劉瑤霞腸促胰素效應(yīng)的發(fā)現(xiàn)Naucketal.Diabetologia1986;29:46–52,健康志愿者(n=8)口服葡萄糖負(fù)荷靜脈輸注葡萄糖血漿葡萄糖(mmol/L)–10–56012018010時間(分)5015血漿葡萄糖盡管血漿葡萄糖濃度相似，口服葡萄糖后的胰島素應(yīng)答反應(yīng)要強于靜脈輸注葡萄糖胰島素應(yīng)答反應(yīng)胰島素(mU/L)80604020–10–5601201800時間(分)腸促胰素效應(yīng)腸促胰素糖依賴性胰島素釋放肽（gluc
2、ose-dependentinsulinotropicpolypeptide，GIP）又稱腸抑胃肽，是由十二指腸和空腸黏膜K細(xì)胞產(chǎn)生的多肽，具有促進胰島素細(xì)胞增殖、存活，促進胰島素分泌以及改善胰島素抵抗的作用。胰高糖素樣肽（glucagon-likepeptide，GLP-1）GLP-1是胰高血糖素原的衍生物，是在胰島α細(xì)胞、回腸和結(jié)腸黏膜L細(xì)胞和腦干神經(jīng)元中生成的多肽。作用明顯高于GIP。宋燕青等，新一代降血糖藥—腸促胰素.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)2012,39(118)GLP-1在人體中的作用促進飽感降低
3、食欲β細(xì)胞:增加β細(xì)胞產(chǎn)生胰島素的量，提高β細(xì)胞對葡萄糖的反應(yīng)性，抑制β細(xì)胞減少/增加β細(xì)胞再生α細(xì)胞:減少餐后胰高糖素分泌抑制胃排空KjemsLL,etal.Diabetes.2003;52:380-386;DelmeireD,etal.BiochemPharmacol.2004;68:33-39;FarillaL,etal.Endocrinology.2003;144:5149-5158;TourrelC,etal.Diabetes.2002;51:1443-1452.降血糖減體重GLP-1受
4、體胰島素顆粒GLP-1促胰島素分泌----葡萄糖依賴性胰腺β細(xì)胞↑ATP/ADP葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白K/ATP通道電壓依賴性Ca2+通道cAMPATPCa2+葡萄糖Ca2+胰島素釋放GromadaJ,etal.PflugersArch–EurJPhysiol.1998;435:583-594;MacDonaldPE,etal.Diabetes.2002;51:S434-S442.*******2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降20151050060120180240時間(min)進餐GLP-1(pmo
5、l/L)正常糖耐量n=33糖耐量受損n=15Mean±SE;N=54;*T2DM和NGT組的差別p<.05。Toft-NielsenM,etal.JClinEndocrinolMetab.2001;86:3717-3723.2型糖尿病n=54GLP-1代謝特點及相關(guān)藥物研發(fā)Drucker.ExpertOpinInvestDrugs2003;12:87–100;Ahrén.CurrDiabRep2003;3:365–72GLP-1釋放食物攝入活性的GLP-1(7-36)DPP-4抑制劑DPP-4GL
6、P-1受體激動劑無活性的GLP-1(9-36)GLP-1釋放入血后迅速被二肽酶DPP-IV所降解，其半衰期僅有2分鐘提高生理濃度的GLP-1給予藥理濃度的GLP-1GLP-1受體激動劑VSDPP-4抑制劑GLP-1受體激動劑臨床療效DPP-4抑制劑++增強GLP-1活性1+++增加胰島素合成和分泌1+++增強β細(xì)胞功能1-3+++減少胰高糖素生成1+++降低A1C2,3+++降低FPG1-3,b+++降低PPG1++++胃腸道不良反應(yīng)1-3++減緩胃排空1,a-+減少熱量攝入1-+體重降低1-3-
7、aNauseaandvomitinggenerallytransientandmildtomoderateinintensitywithGLP-1RAs.bSignificantlygreatereffectwithliraglutideorexenatideQWvssitagliptin,butsimilarforexenatideBIDandsitagliptin.1.DeFronzoRA,etal.CurrMedResOpin.2008;24:2943-2952.2.PratleyR,eta
8、l.Lancet.2010;375:1447-1465.3.Russell-JonesD,etal.DiabetesCare.2012;35:252-258.基于腸促胰素治療代表性藥物GLP-1受體激動劑DPP-IV抑制劑如：西格列汀維格列汀沙格列汀利格列汀基于腸促胰素的治療利拉魯肽艾塞那肽人GLP-1類似物－利拉魯肽90%同源Knudsenetal.JMedChem2000;43:1664–9;Degnetal.Diabetes2004;53:1187–947369LysHisA
