α1受體阻滯劑

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1、α1受體阻滯劑α1受體阻滯劑??α-腎上腺素能受體有：突觸前α2受體、突觸后或血管的α1受體和兩種突觸后α2后體。目前尚無可用于α臨床的α2受體拮抗劑。α1后體拮抗劑則主要用于降壓治療。8.1???分類及用量??非選擇性α1受體阻滯劑酚妥拉明和酚芐明，同時(shí)具有α1和α2的阻段作用，除用于嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓外，一般不用于高血壓患者。各種α1后體阻滯劑的降壓作用按藥代動力學(xué)尚有所不同，主要有哌唑嗪、特拉唑嗪及近年來問世的多沙唑嗪、曲馬唑嗪等，后者較哌唑嗪脂溶性差，與α1受體親和力只有1/2或更少，血壓下降緩和，作用時(shí)間長，直立性低血

2、壓較少。通常為維持24H持續(xù)降壓，哌唑嗪需要每12H服用一次，特拉唑嗪或多沙唑嗪只需要每日服用一次。（1）哌唑嗪：?一般認(rèn)為其降壓效應(yīng)與氫氯噻嗪、普萘洛爾或硝苯地平等相同。口服易吸收，生物利用度44%--70%，1-3h后血藥濃度達(dá)峰值。對充血性心力衰竭、腎衰患者藥物半衰期延長?？蓡斡糜谳p中度高血壓或腎性高血壓。對妊娠、腎功能不良、合并糖尿病、呼吸道疾病及前列腺肥大的高血壓患者尤為適宜。通常服用0.5-1MG/次，2-3次/D（首劑0.5MG，睡前服）連服兩周，逐漸增加劑量至2-20MG/D，分服。對重度高血壓可與利尿劑、β受體阻斷

3、劑合用，但要注意調(diào)整劑量。不良反應(yīng)有直立性低血壓、眩暈、昏厥、心悸及少見的頭痛、嗜睡、鼻塞、乏力等，但這些常在連續(xù)用藥過程中自行減少。（2）特拉唑嗪：化學(xué)結(jié)構(gòu)與哌唑嗪相似，對血管平滑肌突觸后A1受體有選擇性阻滯作用，但作用強(qiáng)度比哌唑嗪稍弱，其特點(diǎn)是消除T1/2較長，約12h,因此可一日給藥一次。口服吸收完全，生物利用度約為90%。因此利于控制用藥劑量，給藥后1—2血藥濃度達(dá)峰值，經(jīng)肝代謝，膽汁排泄。用于治療輕中度高血壓時(shí)可單用或與b受體阻滯劑、利尿劑合用?？诜???mg/次，一次/d,隨血壓增加劑量，可用2—20mg/d。不良反應(yīng)較

4、少，主要為眩暈、頭疼、乏力、鼻黏膜充血等。(3)多沙唑嗪：對血管平滑肌突觸后A1受阻滯劑作用強(qiáng)度委哌唑嗪的1/2。但作用時(shí)間較長。通過擴(kuò)張血管、降低外周阻力而使高血壓患者的站立及臥位血壓下降，不影響心率及心輸出量，能增加腎血流，改善脂代謝?？诜孜?，生物利用度62%—69%。服藥后3.6h血液濃度達(dá)峰值。用于治療輕中度高血壓，可是舒張壓級收縮壓下降10mmHg左右，尤其適用于合并高血脂癥、糖尿病、呼吸道疾病及外周血管病的患者?？诜?—16mg/次，一次/d,維持量2-4mg/d。在一項(xiàng)228例高血壓患者參與的阿替洛爾雙盲、隨機(jī)、對

5、照試驗(yàn)中，服藥24月未見耐勞想象，來自HALT的大型臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)服用每日一次多沙唑嗪可控制血壓，服用16周能明顯的降低患者的白天與夜間血壓，降壓最大效應(yīng)在上午，提示器降壓效應(yīng)與a-腎上腺素能張力有關(guān)。?????（4）曲馬唑嗪：選擇性阻滯a1受體，并直接擴(kuò)張血管。還可降低腎血管阻力，對心率無影響。高血壓患者口服曲馬唑嗪后，降低立位性高血壓較臥位更顯著、口服50mg/次，2次/d,根據(jù)血壓調(diào)整劑量，可至200—350mg/d。本藥出現(xiàn)體位性低血壓少見。?8.2作用機(jī)制?????A1受體阻滯劑選擇性阻滯血管平滑肌突觸后膜的A1受體，舒張小

6、動脈及靜脈，而心數(shù)出量略升或不變而達(dá)到降壓目的。并且本類藥在降低外周血管阻力方面比B受體阻滯劑更接近生理反應(yīng)。????有證據(jù)表明，節(jié)后受體對腎上腺素能神經(jīng)興奮的敏感性改變使高血壓狀態(tài)下交感腎上腺活性增加的總的原因。a1受體阻滯劑抑制節(jié)后受體對兒茶酚胺的反應(yīng)，可通過干預(yù)高血壓發(fā)病的基本機(jī)制而降低血壓，這種藥物對于在小動脈結(jié)構(gòu)性改變前，血管平滑肌痙攣，血管阻力增加的患者尤其有用。????8.3特點(diǎn)??8.3.1對于冠心病、心肌梗死?????有關(guān)本藥對于患者心血管疾病危險(xiǎn)性影響的資料目前尚少。A1受體阻滯劑雖不能直接緩解心絞痛，但可通過逆

7、轉(zhuǎn)左室肥厚與降壓間接改善心肌供氧。????2000年美國和加拿大報(bào)道的theantihypertensiveandlipid-loweringtreatmenttopreventheatattacktrial(allhat)試驗(yàn)的一部分比較了a受體阻滯劑多沙唑嗪與利尿劑氯噻酮對心血管疾病的作用。實(shí)驗(yàn)有24335名高血壓和至少一個(gè)冠心病危險(xiǎn)因子的患者參加并隨即分為多沙唑嗪組（2-8mg/d）與氯噻酮組（12.5－25mg/d）。計(jì)劃治療4－8年。中期隨訪時(shí)兩組死亡率無明顯差別（4－年率：9.62％和9.08％，P=0.56）,多沙唑嗪

8、組有更高的中風(fēng)率和心血管疾病發(fā)病率（4－年率：25.45％比21.76，P=0.001）。8.3.2對于血脂代謝???A1受體阻滯劑無使脂類代謝惡化的副作用。這類藥物對于血脂異常的病人有其優(yōu)點(diǎn)，長期應(yīng)用可改善脂代謝，降低TC,TG,L