β受體阻滯劑課件

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1、β-受體拮抗劑的臨床應用β-受體拮抗劑的臨床應用簡介腎上腺素β受體拮抗劑的出現是近代藥理學的一項重大進展，也是藥理學發(fā)展的典范。能競爭性拮抗β腎上腺素受體，從而拮抗去甲腎上腺素能神經遞質或腎上腺素β受體激動作用,部分藥物同時還具有α受體拮抗作用。一、β-受體拮抗劑的體內過程β受體拮抗劑口服后自小腸吸收，但由于受脂溶性高低的影響及通過肝臟的首過效應，其生物利用度差異較大。如普萘洛爾、美托洛爾等口服容易吸收，但生物利用度低；吲哚洛爾、阿替洛爾生物利用度相對較高。脂溶性高的藥物主要在肝臟代謝，少量以原形從尿中排泄。本類藥物的半衰期多數在3～6h，納多洛爾的半衰期

2、可達10～20h,屬長效β-受體拮抗劑。脂溶性低的藥物，如阿替洛爾、納多洛爾主要以原形從腎臟排泄。由于本類藥物主要由肝代謝、腎排泄，對肝腎功能不良者應調整劑量或慎用。臨床應用普萘洛爾須注意劑量個體化，因口服同劑量普萘洛爾的病人，其血藥濃度可相差4～25倍。因此，應從小劑量開始，以選擇適當的劑量。一、β-受體拮抗劑的體內過程解釋：生物利用度（F）：指藥物被吸收進入血液循環(huán)的速度與程度。血漿半衰期(T1/2)：指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間，其長短可以反映藥物消除的速度。血漿半衰期是臨床確定給藥間隔長短的重要參數之一。二、β-受體拮抗劑的主要分布腎上腺素受

3、體分布于大部分交感神經節(jié)后纖維所支配的效應器細胞膜上，其受體分為3種類型，即β1受體、β2受體和β3受體。β1受體：主要分布于心肌，激動可引起心率和心肌收縮力增加；β2受體：分布于支氣管和血管平滑肌，激動可引起支氣管擴張、血管舒張、內臟平滑肌松弛等；β3受體：主要分布于脂肪細胞上，激動可引起脂肪分解。這些效應均可被β受體拮抗劑所阻斷和拮抗。三、β-受體拮抗劑的主要分類（一）根據受體選擇性的不同分為三類：1、非選擇性（β1、β2受體拮抗劑）：普奈洛爾（心得安）,目前已較少應用;2、選擇性（β1受體拮抗劑）：阿替洛爾、美托洛爾（倍他樂克）、比索洛爾（博蘇、康忻

4、、諾釋）3、非選擇性的（α1、β1、β2受體拮抗劑）：拉貝洛爾、阿羅洛爾、卡維地洛（二）根據藥代動力學特征β拮抗劑分為三類：1、脂溶性的：普奈洛爾、美托洛爾、卡維地洛等2、水溶性：阿替洛爾3、水脂雙溶性:比索洛爾、阿羅洛爾四、β-受體拮抗劑的主要作用機制是通過抑制腎上腺素能受體減慢心率、減弱心肌收縮力、降低血壓、減少心肌耗氧量、防止兒茶酚胺對心臟的損害、改善左室和血管的重構及功能。五、β-受體拮抗劑的藥理作用1.β-受體拮抗作用：β受體拮抗劑主要是與兒茶酚胺對β受體起競爭性結合，從而阻斷兒茶酚胺的激動和興奮作用。2.心血管系統(tǒng)：阻滯心臟β1受體而表現為負性

5、變時、負性變力、負性傳導作用而使心率減慢，心肌收縮力減弱，心排血量下降，血壓略降而導致心肌氧耗量降低，延緩竇房結和房室結的傳導，抑制心肌細胞的自律性，使有效不應期相對延長而消除因自律性增高和折返激動所致的室上性和室性快速性心律失常，由于可以延長房室結傳導時間而可以表現為心電圖的P-R間期延長。五、β-受體拮抗劑的藥理作用3.支氣管平滑?。害?受體拮抗可使支氣管平滑肌收縮而增加呼吸道阻力，故在支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有時可加重或誘發(fā)哮喘的急性發(fā)作。但這種作用對正常人影響較少，選擇性β1受體拮抗劑此作用較弱。然而β2受體拮抗引起的血管平滑肌收縮可阻止

6、和治療偏頭痛的發(fā)作。4.代謝：β1受體拮抗可抑制交感神經所引起的脂肪分解，β2受體拮抗則可拮抗肝糖原的分解。β受體拮抗劑與α受體拮抗劑合用可拮抗腎上腺素的升高血糖作用。正因為如此，糖尿病病人接受胰島素或口服降糖藥治療的同時應用β受體拮抗劑可發(fā)生低血糖，并延緩血糖水平的恢復，同時還會掩蓋低血糖癥狀（如心悸、心動過速、震顫、饑餓感均不明顯，然而多汗?？沙蔀槲ㄒ痪X的低血糖征象）。五、β-受體拮抗劑的藥理作用5.腎素：通過拮抗腎小球旁器細胞的β1受體抑制腎素的釋放而形成其降壓機制之一。6.內在擬交感活性：某些β受體拮抗劑對β1或β2受體或二者均具有部分激動作用而

7、稱之為內在擬交感活性（ISA）。具有ISA較不具有ISA的β受體拮抗劑對心臟的負性肌力作用、負性頻率作用和收縮支氣管平滑肌的作用均較弱。理論上這種潛在的ISA對心輸出量有限的老年患者可能有益，但對于缺血性心臟病患者，適當較慢的心率更為適合。另外，ISA潛在的缺點是夜晚刺激中樞神經系統(tǒng)而表現交感張力增高時出現多夢、睡眠不安。除上者外，β受體拮抗劑尚具有膜穩(wěn)定作用、減少房水形成、有降低眼內壓以及普萘洛爾的抗血小板聚集作用等。六、β-受體拮抗劑的治療作用1、高血壓病β受體拮抗劑適用于不同嚴重程度的高血壓,尤其是心率較快的中青年患者,也適用于合并有心絞痛、心肌梗死

8、后、快速心律失常、充血性心力衰竭和妊娠高血壓患者。2、冠心病β受體