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《NK細(xì)胞在腫瘤免疫治療中的進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、萬方數(shù)據(jù)國匪魚痤堂盤壺墊12生』旦苤!§鲞笙2期!型!!里巴!!!!，叢!z：墊!!。!竺!：2§。盟!：jNK細(xì)胞在腫瘤免疫治療中的進(jìn)展顧因龍王東麥張艷橋【摘要】NK細(xì)胞是體內(nèi)不同于T細(xì)胞和‘B細(xì)胞的一群淋巴細(xì)胞，由于其在機(jī)體抵抗病毒入侵及腫瘤防御方面發(fā)揮重要作用，現(xiàn)已成為腫瘤生物治療的研究熱點(diǎn)，以下將就NK細(xì)胞的來源、作用機(jī)制及目前NK細(xì)胞過繼免疫治療腫瘤的情況進(jìn)行綜述?！娟P(guān)鍵詞】NK細(xì)胞；腫瘤；免疫治療TlleprogressofNKcellsincalDcerlmmunotherapyGUYuaa·long，WANGDong
2、-liang。ZHANGYah·qi徹，mpart,MtofGastrointestinalMedicalOncology．TheA療iliatedTumorHospitalofHarbinMedicalUniversity，Harbin150081．ChinaCorrespondingauthor：ZHANGYah-qiao，E—mail：yanqiaozhang@126．tom【Abstract】AlongwithTandBlymphocytes，Naturalkiller(NK)cellsbelongtothethirdsub
3、groupoflymphocytesandplay¨essentialroleincell·mediatedimmunedefenseagainstvirusinfectionandtumors．Cur-rendyAdoptiveNKcellTransferhasbecomearesearchhotspotontumorbiologicaltherapy．孔isreviewdis-cussesthesourceofNKcells．mechanismsoftheactionandrecentdevelopmentofNKcellado
4、ptiveinlmono-therapyformalignanttumortherapy．【Keywords】NKcells；Cancer；lmmunntherapyNK細(xì)胞是除T細(xì)胞和B細(xì)胞之外的第三類淋巴細(xì)胞，既是重要的外向性自然防御細(xì)胞，又是體內(nèi)多種免疫細(xì)胞的調(diào)節(jié)細(xì)胞，具有殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的能力，在機(jī)體固有免疫及過繼免疫治療中發(fā)揮著重要作用。以下就NK細(xì)胞來源及作用機(jī)制、NK細(xì)胞與腫瘤關(guān)系和NK細(xì)胞過繼免疫治療腫瘤情況進(jìn)行綜述。lNK細(xì)胞來源及作用機(jī)制1．1NK細(xì)胞來源及分類NK細(xì)胞約占外周血淋巴細(xì)胞10％一15％，
5、起源于骨髓CD34+造血祖細(xì)胞(hematopoticprogenitorcell，HPC)，由NK前體細(xì)胞(NKcellprecursors，NKPs)發(fā)育分化而來，人類NKP的表型尚不清楚，通過小鼠模型將NKP的表型定義為Lin—CDl22+NKI．1DX5‘。NKP繼續(xù)分化為不成熟NK細(xì)胞，表DOI：10．3760／cma．j．issn．1673-4394．2012．03．012作者單位：150081，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院消化腫瘤科通信作者：張艷橋，E·mail：yanqiaozhang@126．com·215·-綜述·
6、面表達(dá)CDl22，NKI．1及NKp46，再進(jìn)一步分化為成熟NK細(xì)胞，表達(dá)CDl6、Ly49、CD94／NKG2A／C、CDIlb以及CIM3等?。NK細(xì)胞成熟過程中的分子機(jī)制仍不明確，近年來Gordon等拉。發(fā)現(xiàn)在小鼠NK細(xì)胞缺乏T．box轉(zhuǎn)錄因子(T-boxTranscriptionfactors，T．bet)和脫中胚蛋白(Eomesodermin，EOMES)，NK細(xì)胞不能發(fā)育成熟，研究發(fā)現(xiàn)，不成熟的NK細(xì)胞表面均表達(dá)腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(Tumornecrosisfactor—RelatedApoptosis-Ind
7、u·cingLigand，TRAIL)，成熟NK細(xì)胞表面缺失TRAIL，表明TRAIL是NK細(xì)胞不成熟列分化成熟的分界線，而不成熟NK細(xì)胞TRAIL的表達(dá)依賴T．bet，TRAIL+NK轉(zhuǎn)化為TRAIL‘成熟的NK細(xì)胞時(shí)則依賴EOMES，說明T_bet與EOMES是NK細(xì)胞成熟的關(guān)鍵因素。根據(jù)CD56表達(dá)水平不同，將NK細(xì)胞分為CD56擊。CDl6¨出及CD56“咖CDl6“。兩類，前者占NK細(xì)胞90％以上。CD56蚴‘NK細(xì)胞可產(chǎn)生大量細(xì)胞因子。主要起免疫調(diào)節(jié)作用，高表達(dá)IL-2受體(IL-2R)；CD56“。NK細(xì)胞主要為細(xì)胞毒
8、作用，表達(dá)萬方數(shù)據(jù)·216·中度親和力的IL-2R，較CD56Ⅻ出NK細(xì)胞具有更強(qiáng)的殺傷活性。1．2NK細(xì)胞作用機(jī)制1．2．1NK細(xì)胞表面受體1．2．1．1細(xì)胞因子受體：如IL一15R，IL-2R和IL-21R，在NK細(xì)胞發(fā)育中起重要
