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《NK細胞在腫瘤免疫治療中的進展》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、萬方數據國匪魚痤堂盤壺墊12生』旦苤!§鲞笙2期!型!!里巴!!!!,叢!z:墊!!。!竺!:2§。盟!:jNK細胞在腫瘤免疫治療中的進展顧因龍王東麥張艷橋【摘要】NK細胞是體內不同于T細胞和‘B細胞的一群淋巴細胞,由于其在機體抵抗病毒入侵及腫瘤防御方面發(fā)揮重要作用,現已成為腫瘤生物治療的研究熱點,以下將就NK細胞的來源、作用機制及目前NK細胞過繼免疫治療腫瘤的情況進行綜述?!娟P鍵詞】NK細胞;腫瘤;免疫治療TlleprogressofNKcellsincalDcerlmmunotherapyGUYuaa·long,WANGDong
2、-liang。ZHANGYah·qi徹,mpart,MtofGastrointestinalMedicalOncology.TheA療iliatedTumorHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150081.ChinaCorrespondingauthor:ZHANGYah-qiao,E—mail:yanqiaozhang@126.tom【Abstract】AlongwithTandBlymphocytes,Naturalkiller(NK)cellsbelongtothethirdsub
3、groupoflymphocytesandplay¨essentialroleincell·mediatedimmunedefenseagainstvirusinfectionandtumors.Cur-rendyAdoptiveNKcellTransferhasbecomearesearchhotspotontumorbiologicaltherapy.孔isreviewdis-cussesthesourceofNKcells.mechanismsoftheactionandrecentdevelopmentofNKcellado
4、ptiveinlmono-therapyformalignanttumortherapy.【Keywords】NKcells;Cancer;lmmunntherapyNK細胞是除T細胞和B細胞之外的第三類淋巴細胞,既是重要的外向性自然防御細胞,又是體內多種免疫細胞的調節(jié)細胞,具有殺傷腫瘤細胞和病毒感染細胞的能力,在機體固有免疫及過繼免疫治療中發(fā)揮著重要作用。以下就NK細胞來源及作用機制、NK細胞與腫瘤關系和NK細胞過繼免疫治療腫瘤情況進行綜述。lNK細胞來源及作用機制1.1NK細胞來源及分類NK細胞約占外周血淋巴細胞10%一15%,
5、起源于骨髓CD34+造血祖細胞(hematopoticprogenitorcell,HPC),由NK前體細胞(NKcellprecursors,NKPs)發(fā)育分化而來,人類NKP的表型尚不清楚,通過小鼠模型將NKP的表型定義為Lin—CDl22+NKI.1DX5‘。NKP繼續(xù)分化為不成熟NK細胞,表DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4394.2012.03.012作者單位:150081,哈爾濱醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院消化腫瘤科通信作者:張艷橋,E·mail:yanqiaozhang@126.com·215·-綜述·
6、面表達CDl22,NKI.1及NKp46,再進一步分化為成熟NK細胞,表達CDl6、Ly49、CD94/NKG2A/C、CDIlb以及CIM3等?。NK細胞成熟過程中的分子機制仍不明確,近年來Gordon等拉。發(fā)現在小鼠NK細胞缺乏T.box轉錄因子(T-boxTranscriptionfactors,T.bet)和脫中胚蛋白(Eomesodermin,EOMES),NK細胞不能發(fā)育成熟,研究發(fā)現,不成熟的NK細胞表面均表達腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(Tumornecrosisfactor—RelatedApoptosis-Ind
7、u·cingLigand,TRAIL),成熟NK細胞表面缺失TRAIL,表明TRAIL是NK細胞不成熟列分化成熟的分界線,而不成熟NK細胞TRAIL的表達依賴T.bet,TRAIL+NK轉化為TRAIL‘成熟的NK細胞時則依賴EOMES,說明T_bet與EOMES是NK細胞成熟的關鍵因素。根據CD56表達水平不同,將NK細胞分為CD56擊。CDl6¨出及CD56“咖CDl6“。兩類,前者占NK細胞90%以上。CD56蚴‘NK細胞可產生大量細胞因子。主要起免疫調節(jié)作用,高表達IL-2受體(IL-2R);CD56“。NK細胞主要為細胞毒
8、作用,表達萬方數據·216·中度親和力的IL-2R,較CD56Ⅻ出NK細胞具有更強的殺傷活性。1.2NK細胞作用機制1.2.1NK細胞表面受體1.2.1.1細胞因子受體:如IL一15R,IL-2R和IL-21R,在NK細胞發(fā)育中起重要