非小細胞肺癌輔助化療治療中循證的重要性-從迷霧重重到云開霧散

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1、非小細胞肺癌輔助化療治療中循證的重要性——從迷霧重重到云開霧散上海交通大學附屬上海市胸科醫(yī)院上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學中心陸舜肺癌的5年生存率19639%200515.9%Reminder5-YS:乳腺癌:70%結腸癌:50%根治性手術仍然是肺癌治療的主要手段非小細胞肺癌(NSCLC)Spaggiari,ESTSmeeting2006預后不佳早期NSCLCSpaggiari,ESTSmeeting2006僅少部分可以手術完整切除腫瘤缺乏有效的篩查手段許多患者在診斷時已經是晚期治療后發(fā)生轉移的幾率很高完全性手術切除(completeresection)所有切源包括支氣管、動脈、靜脈、

2、支氣管周圍組織和腫瘤附近的組織陰性行系統(tǒng)性或葉系統(tǒng)性淋巴結清掃,必須包括6組淋巴結,其中3組來自肺內(葉、葉間或段)和肺門淋巴結,3組來自包括隆突下淋巴結在內的縱隔淋巴結分別切除的縱隔淋巴結或切除肺葉淋巴結的邊緣淋巴結不能有結外侵犯最高淋巴結必須切除而且是鏡下陰性ASCO07NSCLCNeo/Adj–PFOMANSCLC輔助化療–預后因素根據(jù)摘除不同淋巴結數(shù)分組的I期患者生存期Aminimumnumberofrecoverednodesneededforthestagingaccuracy淋巴結情況與生存期(#P7604)1.00.80.60.40.20.01020304050

3、600Nodesexamined1-3Nodesexamined11-16Nodesexamined%生存期月不完全性手術切除(incompleteresection)切源腫瘤殘留縱隔淋巴結或切除肺葉的邊緣淋巴結結外侵犯淋巴結陽性但不能切除(R2)胸膜腔或心包腔積液癌細胞陽性不確定手術切除(uncertainresection)所有切源鏡下陰性,但出現(xiàn)下述4種情況之一者:—淋巴結清掃沒有達到上述要求;—最高縱隔淋巴結陽性但已切除;—支氣管切源為原位癌;—胸膜腔沖洗液細胞學陽性(R1cy+)。切緣陰性(R0)切緣陽性(R1,R2)切緣陽性(R1,R2)切緣陰性(R0)觀察或高?;?/p>

4、者化療(3類)手術切除±化療(化療為3類)或化放療(2B類)±化療(化療為3類)或放療(2B類)觀察或化療(2B類)手術切除+化療或化放療+化療術中發(fā)現(xiàn)IA期T1,N0IB期T2,N0術中發(fā)現(xiàn)輔助治療NSCL-3IIA,II期T1-2,N1切緣陰性(R0)切緣陽性(R1,R2)無不良因素有不良因素化療(1類)化療(1類)或化放療(2B類)+化療手術切除+化療或化放療+化療術中發(fā)現(xiàn)輔助治療NSCL-3IIIA期T1-2,N2切緣陰性(R0)切緣陽性(R1,R2)化療(1類)+縱隔放療放化療+化療NSCL-3術中發(fā)現(xiàn)輔助治療關于乳腺癌、結腸癌、卵巢癌的臨床研究表明,輔助化療可以為患

5、者帶來益處以往關于輔助化療在NSCLC中的運用仍然具有爭議,直到最近的臨床研究才表明確實可以為患者帶來獲益但是,最近仍然有爭議--哪些患者應該接受輔助化療?NSCLC的輔助化療早期NSCLC患者的治療早期有關NSCLC的輔助化療:北美肺癌研究組織(1980’s)CAP化療:JCO1986,JNCI1993FinnishLCSG:JCO1992JapaneseLCSG:JCO1996BritishMeta-analysis:BMJ1995NSCLC的輔助化療:背景MRC1995meta-分析:輔助化療的一個里程碑14項臨床研究包括4357例患者根據(jù)化療方案分為3組:含有烷化劑的方

6、案:?死亡風險(+15%),?生存期(-4%at2y,–5%at5y.)以UFT-為基礎的化療(日本的臨床研究):沒有結論性的結果,ns.?死亡風險以鉑類為基礎的化療(7項臨床研究)?死亡風險13%?生存期(3%at2y.,5%at5y.)但是無統(tǒng)計學差異(p=0.08)單手術月100908070605040302010006121824303642485460Survival(%)手術+化療Hazardratio=0.87P=0.08BMJMeta分析–含順鉑的輔助化療NSCLC的輔助化療現(xiàn)狀2000后許多III期隨機臨床研究獲得陽性的結果2006:順鉑用于肺癌輔助化療評估研

7、究(LACE)的Meta-分析2007MRC的Meta-分析1995年后關于NSCLC輔助治療試驗的薈萃分析——輔助化療的生存期#Pts?5yr(%)HR95%CIpMeta95139450.870.74-1.020.08120930.960.81-1.130.59186740.860.76-0.980.03482150.700.52-0.920.0134420.800.60-1.070.1084080.790.66-0.950.01Meta06458440.890.82-0.960.005

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