多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌臨床觀察

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1、多西他賽聯(lián)合順鉗治療晚期乳腺癌臨床觀察摘要目的：觀察多西他賽聯(lián)合順鉗對一線治療失敗的晚期乳腺癌的療效和不良作用。方法：經(jīng)病理組織學(xué)確診的晚期乳腺癌34例，采用多西他賽注射劑70mg/m2靜滴第1天。每位患者用多西他賽前一天應(yīng)用地塞米松針10mg靜推，應(yīng)用多西他賽前30分鐘再次給予地塞米松針10mg靜注和苯海拉明20mg肌注以預(yù)防過敏反應(yīng)和液體潴留綜合征。順鉗30mg/m2靜脈點(diǎn)滴，第1?4天?；熐坝酶窭弓傛?zhèn)吐劑。21天為1個(gè)周期，2周期評價(jià)療效。結(jié)果：可評價(jià)療效34例，CR2例，PR15例，SD10例，PD7例。

2、有效率(CRPR)50.0%,臨床獲益率(CRPRSD)79.4%。主要毒副反應(yīng)是骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)等。結(jié)論：多西他賽聯(lián)合順鉗治療晚期乳腺癌的近期療效顯著，是晚期乳腺癌的有效解救治療方案。關(guān)鍵詞多西他賽順鉗晚期乳腺癌乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，占全身各種惡性腫瘤的7%?10%。近年來，我國乳腺癌發(fā)病率正逐步上升。乳腺癌的治療是以手術(shù)為主的多學(xué)科綜合治療，對于晚期患者，化療成為主要治療手段。進(jìn)展期乳腺癌經(jīng)過綜合治療達(dá)到完全緩解后，有一部分會(huì)復(fù)發(fā)，進(jìn)入中晚期后，即使啟用二三線化療方案最終亦難盡人意。多西他賽是一

3、種新型廣譜抗腫瘤藥，化學(xué)上屬于紫杉類，單藥治療乳腺癌即可取得29%?57%療效。順鉗(DDP)作為一線晚期乳腺癌治療藥物，緩解率47%?54%,然而，對晚期乳腺癌的患者，緩解率為0%?15%o研究表明，多西他賽和順鉗在體外實(shí)驗(yàn)表現(xiàn)出協(xié)同作用，在體內(nèi)表現(xiàn)出累加效應(yīng)，尤適用于晚期乳腺癌的治療。自2007年9月?2010年10月，我科采用多西他賽聯(lián)合順鉗治療晚期乳腺癌34例，療效確切，結(jié)果報(bào)告如下。資料與方法一般資料：34例患者均為女性，年齡31?65歲，中位年齡47歲。病理類型：浸潤性導(dǎo)管癌23例，乳頭狀癌5例,黏液性癌

4、4例，髓樣癌2例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①所有病例均經(jīng)病理確診；②至少經(jīng)歷了含恿環(huán)類藥物化療方案而治療失??；③既往化療均未使用多西他賽和順鉗；(4)kps評分70?100,預(yù)計(jì)生存上3月，WBC24.0X109/L,PLT^100X109/L,Hb^80g/L,肝腎功均正常。免疫組化：ER(+)/PR(+)9例，ER(+)/PR(-)10例，ER(-)/PR()7例，ER(-)/PR(-)4例，受體情況不詳4例。其中肺轉(zhuǎn)移8例，肝轉(zhuǎn)移11例，骨轉(zhuǎn)移5例，其他部位轉(zhuǎn)移15例。有單個(gè)部位轉(zhuǎn)移11例，多部位轉(zhuǎn)移23例。治療方法：多西他

5、賽注射劑70mg/m2加入0.9%生理鹽水500ml,靜滴2180分鐘，第1天；順鉗30mg/m2加入0.9%生理鹽水250ml靜脈點(diǎn)滴，第1?4天。每位患者用多西他賽前一天應(yīng)用地塞米松陣10mg靜推，應(yīng)用多西他賽前30分鐘再次給予地塞米松針10mg和苯海拉明20mg肌注以預(yù)防過敏反應(yīng)和液體潴留綜合征的發(fā)生?；熐俺Ｒ?guī)使用止嘔藥。21天為1個(gè)周期，2個(gè)周期評價(jià)療效。所有患者給藥后定期復(fù)查血常規(guī)，出現(xiàn)骨髓抑制者給予粒細(xì)胞刺激集落因子(GM

6、CSF)治療，以保證下一周期治療能按時(shí)完成。同時(shí)每周期內(nèi)每周復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能

7、，在正常范圍內(nèi)按期進(jìn)行化療，否則延期給藥。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：療效按WHO實(shí)體瘤評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)o有效率(CRPR),臨床獲益率(CRPRSD)O毒性作用按WHO毒性標(biāo)準(zhǔn)分為0?IV度。腫瘤進(jìn)展時(shí)間(timetoprogression,TTP)指化療開始到腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)數(shù)資料采用X2驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。結(jié)果療效：34例患者均接受2個(gè)周期以上化療。CR2例，PR15例，SD10例，PD7例。有效率50.0%,臨床獲益率79.4%。近期療效與病理類型

8、、轉(zhuǎn)移部位及數(shù)目等無關(guān)，但與行為狀態(tài)評分有關(guān)。見表lo不良反應(yīng)：全組主要毒副反應(yīng)是骨髓抑制和消化道反應(yīng)。III?IV度粒細(xì)胞下降占35.2%,應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子能恢復(fù)正常，貧血及血小板下降多數(shù)在I?II度。惡心、嘔吐發(fā)生率為88.2%,但I(xiàn)II度僅有4例，應(yīng)用抗5-HT3受體止嘔藥癥狀能緩解，無發(fā)生IV度惡心、嘔吐。未見過敏、體液潴留等。全部病例都能按期完成治療。見表2。討論乳腺癌在女性惡性腫瘤中占第一位，并且其發(fā)生率有逐年增高趨勢[1]。相對其他晚期腫瘤，晚期乳腺癌通過有效治療常常能獲得更長的生存期，其關(guān)鍵在于

9、對化療的反應(yīng)。晚期乳腺癌患者大多數(shù)經(jīng)過多程多方案化療，尤其是含蔥環(huán)類方案很多已耐藥或達(dá)到心臟毒性累積劑量，因此尋找有效、耐受性好的治療方案一直是人們研究的重點(diǎn)。多西他賽作用機(jī)制是促進(jìn)微管集合并抑制其解聚，形成穩(wěn)定的非功能性微管束，破壞腫瘤的有絲分裂，從而使腫瘤細(xì)胞死亡。多西他賽本品在細(xì)胞內(nèi)濃度比紫杉醇高3倍，并在細(xì)胞內(nèi)滯留時(shí)間長，在體內(nèi)外抑瘤活