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1、1.吸入麻醉藥體內(nèi)過程吸入麻醉藥都是揮發(fā)性液體或氣體,脂溶性高,很易通過生物膜。藥物先經(jīng)肺泡進入液體,再通過血-腦脊液屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng),達到一?定的分壓(濃度)吋,即產(chǎn)生全麻作用5。1.1吸入麻醉藥作用機制全麻藥物分了融入神經(jīng)細胞膜的脂質(zhì)層,是脂質(zhì)分了排列紊亂,從而使膜中鑲嵌的蛋片質(zhì)(受體、離子通道等)發(fā)生構(gòu)想和功能改變,抑制神經(jīng)細胞膜的除極化,阻斷神經(jīng)沖動傳遞,引起全身麻醉1.1.1吸入麻醉藥肌松作用的機制吸入麻醉藥抑制屮樞神經(jīng)系統(tǒng)許多區(qū)域的傳導(dǎo),麻醉并非選擇性影響某一特殊區(qū)域。據(jù)推測,吸入麻醉藥可能作用于突觸部位,包括直徑較小的不同神經(jīng)元軸索末梢,其降低突觸
2、傳導(dǎo)并可能影響到突出詢和突出后,雖然麻醉藥最常見的作用是降低興奮傳導(dǎo),但臨床濃度此作用不明顯。吸入麻醉藥能引起神經(jīng)肌肉接頭附近中樞神經(jīng)性松弛,即其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)本身就有一定程度的肌松作用,可降低接頭后膜去極化作用敏感性,進而影響屮板電位變化,并可能作用于遠離膽堿能受體的部位和接頭后膜。吸入麻醉約雖不抑制肌顫搐,但可降低肌肉對高頻強直性刺激的肌收縮效應(yīng),使強直收縮的肌張力不能維持而衰減現(xiàn)象。2.吸入麻醉藥對去極化肌松藥的影響吸入麻醉藥對去極化肌松藥影響較弱。有研究認為,杲氟烷能增強琥珀膽堿的作用。分次靜注琥珀膽堿時,1.25MAC異氟烷的減少肌顫搐幅度50%的劑量比等
3、效濃度的氟烷低33%,說明異氟烷對琥珀膽堿的作用強于氟烷。而采用連續(xù)靜滴琥珀膽堿的方法,發(fā)現(xiàn)不論是異氟烷、安氟烷還是氟烷都不具冇強化琥珀膽?堿的作用。雖然吸入麻醉藥可增加肌肉血流量,使到達肌肉的藥量增加,但同吋又可使其從肌肉中的清除增多,兩者作用相互抵消⑵。2.1吸入麻醉藥物用去極化肌松藥可能會引發(fā)惡性高熱,產(chǎn)生肌肉病理改變。雖然離體實驗證實地氟烷和七氟烷可以產(chǎn)生惡性高熱,但是臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)它們引起惡性高熱的機率明顯低于氟烷。美國一項調(diào)查發(fā)現(xiàn)在365例惡性高熱患者中,接受地氟烷的只有M例,并且它們均未死亡。這14例患者屮5例同時使用琥珀膽堿,出現(xiàn)惡性高熱的時間為5分鐘
4、,另外有5例患者沒有接受琥珀膽堿,而且發(fā)生惡性高熱的時間為260分鐘,這說明琥珀膽堿能夠促進地氟烷產(chǎn)生的惡性高熱作用。1.吸入麻醉藥對非去極化肌松藥要效學(xué)的影響吸入麻醉藥能明顯增強非去極化肌松要的藥效,其增強非去極化肌松藥的作用主要表現(xiàn)在延t肌松藥的維持時間,減少肌松約的維持劑量。這種增效作用不僅與吸入麻醉藥的種類、濃度及肌松藥的種類冇關(guān),I佃且與給予肌松藥后吸入麻醉藥的維持時間有密切關(guān)系、即呈明顯的劑量依賴(dosc-dcpcndcnt)趨勢和時間依賴(time-dependent)趨勢。3.1肌松藥對吸入麻醉藥的劑量依賴性吸入麻醉藥與非去極化肌松藥協(xié)同作用明顯,
5、其強度與其劑量相關(guān)。吸入麻醉約增強肌松藥效能的順序為:異氟烷〉七氟烷>安氟烷〉氟烷〉N20-巴比妥鎮(zhèn)痛麻醉。吸入麻醉藥對長效非去極化肌松藥如濾筒箭毒堿、潘庫浪錢和哌庫浪錢等作用明顯,氟烷叫減少這些肌松藥用量的1/3,安氟烷減少用量1/2—1/3.而對中時效非去極化肌松藥如維庫溪錢和阿曲庫錢的增強作用較弱,僅減少其用量的1/4。有研究采用四種不同麻醉技術(shù)密閉循環(huán)輸注阿曲庫鍍,達90%肌松時阿曲庫錢的輸注速度分別為N205.7土0.6、氟烷4.9±0.3和異氟烷4.l±0.5ug/kg/h。此結(jié)果顯示,吸入麻醉藥能增強阿曲庫銭的作用,且因不同的藥物而對其影響的強度不同。
6、文獻報道用0.75MAC或1.0MAC的七氟烷、氟烷吸入麻醉可使維庫漠鞍的用量減少近40%和60%。0.95%的界氟烷和1.7%的七氟烷等效濃度與相應(yīng)的0.8MAC比較,增加并延長了維庫溟錢和潘庫溟錢的神經(jīng)肌肉阻滯時間。有報道,界氟烷能使阿庫氯鍍的起效時間明顯縮短,無反應(yīng)期延長。隨著吸入麻醉藥濃度的增加,阿庫氯錢所產(chǎn)生的4個成串刺激(T0F)最大抑制高度百分比曲線左移,ED50和ED95下降。Morita等在觀察七氟烷麻醉期間影響新斯的明逆轉(zhuǎn)維庫漠鞍阻滯因素時發(fā)現(xiàn),新斯時明(40吒/kg)能逆轉(zhuǎn)維庫溟鍍作用,卻不能夠逆轉(zhuǎn)1.2MAC七氟烷所引起的神經(jīng)肌肉阻滯,而0.
7、2MAC七氟烷則容易被逆轉(zhuǎn),故認為給予新斯的明后15分鐘T0F的比值更依賴于七氟烷的吸入濃度。Bock等研究了地氟烷、七氟烷、異氟烷或丙泊酚麻醉下羅庫澳鞍的效價和恢復(fù)特點,在1.25MAC的地氟烷、異氟烷、七氟烷或丙泊酚麻醉下羅庫澳錢的ED90分別為250±28,288±29,289±2&358±62ug/k,三種吸入麻醉下的ED90均小于內(nèi)泊酚麻醉下的ED90。3.1.1肌松藥對吸入麻醉藥的時間依賴性以往研究表明,吸入麻醉藥進入肌組織是一緩慢的穿透過程,因其濃度在肺泡、血液和組織間達到平衡需30?45分鐘,吸入時間少于45分鐘與肌松藥間相互作用較輕微。安氟烷、