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1、1.吸入麻醉藥體內(nèi)過(guò)程吸入麻醉藥都是揮發(fā)性液體或氣體,脂溶性高,很易通過(guò)生物膜。藥物先經(jīng)肺泡進(jìn)入液體,再通過(guò)血-腦脊液屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng),達(dá)到一?定的分壓(濃度)吋,即產(chǎn)生全麻作用5。1.1吸入麻醉藥作用機(jī)制全麻藥物分了融入神經(jīng)細(xì)胞膜的脂質(zhì)層,是脂質(zhì)分了排列紊亂,從而使膜中鑲嵌的蛋片質(zhì)(受體、離子通道等)發(fā)生構(gòu)想和功能改變,抑制神經(jīng)細(xì)胞膜的除極化,阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳遞,引起全身麻醉1.1.1吸入麻醉藥肌松作用的機(jī)制吸入麻醉藥抑制屮樞神經(jīng)系統(tǒng)許多區(qū)域的傳導(dǎo),麻醉并非選擇性影響某一特殊區(qū)域。據(jù)推測(cè),吸入麻醉藥可能作用于突觸部位,包括直徑較小的不同神經(jīng)元軸索末梢,其降低突觸
2、傳導(dǎo)并可能影響到突出詢和突出后,雖然麻醉藥最常見的作用是降低興奮傳導(dǎo),但臨床濃度此作用不明顯。吸入麻醉藥能引起神經(jīng)肌肉接頭附近中樞神經(jīng)性松弛,即其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)本身就有一定程度的肌松作用,可降低接頭后膜去極化作用敏感性,進(jìn)而影響屮板電位變化,并可能作用于遠(yuǎn)離膽堿能受體的部位和接頭后膜。吸入麻醉約雖不抑制肌顫搐,但可降低肌肉對(duì)高頻強(qiáng)直性刺激的肌收縮效應(yīng),使強(qiáng)直收縮的肌張力不能維持而衰減現(xiàn)象。2.吸入麻醉藥對(duì)去極化肌松藥的影響吸入麻醉藥對(duì)去極化肌松藥影響較弱。有研究認(rèn)為,杲氟烷能增強(qiáng)琥珀膽堿的作用。分次靜注琥珀膽堿時(shí),1.25MAC異氟烷的減少肌顫搐幅度50%的劑量比等
3、效濃度的氟烷低33%,說(shuō)明異氟烷對(duì)琥珀膽堿的作用強(qiáng)于氟烷。而采用連續(xù)靜滴琥珀膽堿的方法,發(fā)現(xiàn)不論是異氟烷、安氟烷還是氟烷都不具冇強(qiáng)化琥珀膽?堿的作用。雖然吸入麻醉藥可增加肌肉血流量,使到達(dá)肌肉的藥量增加,但同吋又可使其從肌肉中的清除增多,兩者作用相互抵消⑵。2.1吸入麻醉藥物用去極化肌松藥可能會(huì)引發(fā)惡性高熱,產(chǎn)生肌肉病理改變。雖然離體實(shí)驗(yàn)證實(shí)地氟烷和七氟烷可以產(chǎn)生惡性高熱,但是臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)它們引起惡性高熱的機(jī)率明顯低于氟烷。美國(guó)一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)在365例惡性高熱患者中,接受地氟烷的只有M例,并且它們均未死亡。這14例患者屮5例同時(shí)使用琥珀膽堿,出現(xiàn)惡性高熱的時(shí)間為5分鐘
4、,另外有5例患者沒有接受琥珀膽堿,而且發(fā)生惡性高熱的時(shí)間為260分鐘,這說(shuō)明琥珀膽堿能夠促進(jìn)地氟烷產(chǎn)生的惡性高熱作用。1.吸入麻醉藥對(duì)非去極化肌松藥要效學(xué)的影響吸入麻醉藥能明顯增強(qiáng)非去極化肌松要的藥效,其增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用主要表現(xiàn)在延t肌松藥的維持時(shí)間,減少肌松約的維持劑量。這種增效作用不僅與吸入麻醉藥的種類、濃度及肌松藥的種類冇關(guān),I佃且與給予肌松藥后吸入麻醉藥的維持時(shí)間有密切關(guān)系、即呈明顯的劑量依賴(dosc-dcpcndcnt)趨勢(shì)和時(shí)間依賴(time-dependent)趨勢(shì)。3.1肌松藥對(duì)吸入麻醉藥的劑量依賴性吸入麻醉藥與非去極化肌松藥協(xié)同作用明顯,
5、其強(qiáng)度與其劑量相關(guān)。吸入麻醉約增強(qiáng)肌松藥效能的順序?yàn)椋寒惙椤灯叻椋景卜椤捣椤礜20-巴比妥鎮(zhèn)痛麻醉。吸入麻醉藥對(duì)長(zhǎng)效非去極化肌松藥如濾筒箭毒堿、潘庫(kù)浪錢和哌庫(kù)浪錢等作用明顯,氟烷叫減少這些肌松藥用量的1/3,安氟烷減少用量1/2—1/3.而對(duì)中時(shí)效非去極化肌松藥如維庫(kù)溪錢和阿曲庫(kù)錢的增強(qiáng)作用較弱,僅減少其用量的1/4。有研究采用四種不同麻醉技術(shù)密閉循環(huán)輸注阿曲庫(kù)鍍,達(dá)90%肌松時(shí)阿曲庫(kù)錢的輸注速度分別為N205.7土0.6、氟烷4.9±0.3和異氟烷4.l±0.5ug/kg/h。此結(jié)果顯示,吸入麻醉藥能增強(qiáng)阿曲庫(kù)銭的作用,且因不同的藥物而對(duì)其影響的強(qiáng)度不同。
6、文獻(xiàn)報(bào)道用0.75MAC或1.0MAC的七氟烷、氟烷吸入麻醉可使維庫(kù)漠鞍的用量減少近40%和60%。0.95%的界氟烷和1.7%的七氟烷等效濃度與相應(yīng)的0.8MAC比較,增加并延長(zhǎng)了維庫(kù)溟錢和潘庫(kù)溟錢的神經(jīng)肌肉阻滯時(shí)間。有報(bào)道,界氟烷能使阿庫(kù)氯鍍的起效時(shí)間明顯縮短,無(wú)反應(yīng)期延長(zhǎng)。隨著吸入麻醉藥濃度的增加,阿庫(kù)氯錢所產(chǎn)生的4個(gè)成串刺激(T0F)最大抑制高度百分比曲線左移,ED50和ED95下降。Morita等在觀察七氟烷麻醉期間影響新斯的明逆轉(zhuǎn)維庫(kù)漠鞍阻滯因素時(shí)發(fā)現(xiàn),新斯時(shí)明(40吒/kg)能逆轉(zhuǎn)維庫(kù)溟鍍作用,卻不能夠逆轉(zhuǎn)1.2MAC七氟烷所引起的神經(jīng)肌肉阻滯,而0.
7、2MAC七氟烷則容易被逆轉(zhuǎn),故認(rèn)為給予新斯的明后15分鐘T0F的比值更依賴于七氟烷的吸入濃度。Bock等研究了地氟烷、七氟烷、異氟烷或丙泊酚麻醉下羅庫(kù)澳鞍的效價(jià)和恢復(fù)特點(diǎn),在1.25MAC的地氟烷、異氟烷、七氟烷或丙泊酚麻醉下羅庫(kù)澳錢的ED90分別為250±28,288±29,289±2&358±62ug/k,三種吸入麻醉下的ED90均小于內(nèi)泊酚麻醉下的ED90。3.1.1肌松藥對(duì)吸入麻醉藥的時(shí)間依賴性以往研究表明,吸入麻醉藥進(jìn)入肌組織是一緩慢的穿透過(guò)程,因其濃度在肺泡、血液和組織間達(dá)到平衡需30?45分鐘,吸入時(shí)間少于45分鐘與肌松藥間相互作用較輕微。安氟烷、