血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療高血壓

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1、血管緊張素II受體拮抗劑治療高血壓血管緊張素II受體拮抗劑治療高血壓摘要血管緊張索II是腎索-血管緊張索系統(tǒng)中主要活性肽，其中起主耍作用的受體為ATI和AT2。血管緊張素II受體拮抗劑是繼血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑后又一類抗高血壓藥物，主耍通過阻斷ATI受體起作用，其不但具有強(qiáng)大而持久的降壓效果，還具有靶器官保護(hù)作用。關(guān)鍵詞血管緊張素II血管緊張素II受體拮抗劑抗高血壓藥物。doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2011.05.024高血壓治療的目的在于使血壓下降到或接近正常范圍，防止或減少心腦血管

2、并發(fā)癥所致的病殘率和死亡率。血管緊張索II受體拮抗劑概述血管緊張素I【(Angll)腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)中主要活性肽，已發(fā)現(xiàn)的血管緊張素II受體可分為ATI、AT2、AT4,其中ATI和AT2受體介導(dǎo)了血管緊張索II在心血管及其他方面的作用。AT2受體在胚胎組織的主動(dòng)脈和小阻力動(dòng)脈中高水平表達(dá)；對(duì)于健康的成年人，AT2受體在一定特定組織上低密度表達(dá)，如腦、腎、腎上腺髓質(zhì)以及生殖組織屮；而在心衰、心肌損傷、心血管損傷和腦損傷等一些病理?xiàng)l件下，AT2受體表達(dá)水平則明顯增高。血管緊張素II受體拮抗劑是繼血管緊張

3、索轉(zhuǎn)換酶抑制劑(AECI)后又一類抗高血壓藥物，主要通過阻斷ATI受體起作用，其不但具有強(qiáng)大而持久的降壓效果，還具有靶器官保護(hù)作用。自1994年第一個(gè)沙坦類藥物氯沙坦在瑞典上市以來，國際上已先后上市了此類藥物的8個(gè)單方和5個(gè)復(fù)方產(chǎn)品，常見有氯沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦、纟頡沙坦、奧美沙坦、均屬聯(lián)苯四啤類化合物，不過纟頡沙坦結(jié)構(gòu)中的聯(lián)苯四呼側(cè)鏈，不是連接在咪醴環(huán)氮原子上，而是連接在直鏈酰胺衍生物的氮原子上,屬于非雜環(huán)類血管緊張素II受體拮抗劑。依普沙坦、提米沙灘則屬于非聯(lián)苯四卩坐類化合物。此類藥是目前最具市場潛力的抗高

4、血壓。主要藥物氯沙坦：療效與常用的血管緊張素酶抑制劑和似，具有良好的抗高血壓、抗心衰和利尿作用o無血管緊張素酶抑制劑的干咳不良反應(yīng)。本藥的抗高血壓療效在11項(xiàng)對(duì)照臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)，其中1679例病人服用本藥,471例病人服用安慰劑和488例病人服用各種對(duì)照劑。對(duì)輕至中度原發(fā)性高血壓病人每天服用1次本藥，可產(chǎn)生具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的收縮和舒張壓的顯著降低。在臨床研究中，其抗高血壓效應(yīng)可維持1年。給藥24小時(shí)后對(duì)血壓的峰值和谷值測量表明，本藥降壓相對(duì)穩(wěn)定，抗高血壓效應(yīng)與自然的晝夜節(jié)律平行。在給藥間隔末期的血壓下降兒乎是給藥5

5、~6小吋降壓效應(yīng)的70%?80%。最大抗壓效應(yīng)出現(xiàn)在3~6周，盡管降壓效應(yīng)顯著，服用本藥在臨床上對(duì)心率未產(chǎn)生顯著影響，高血壓病人停用本藥不會(huì)導(dǎo)致血壓的突然反跳。氯沙坦鉀氫氯曝嗪是第一個(gè)血管緊張素II受體拮抗劑和利尿劑組成的復(fù)方制劑。已證明本藥的成分對(duì)降低血壓有和加作用，比2種成分降低血壓幅度更大。這是因?yàn)槁壬程光洑渎揉掂壕哂袇f(xié)同作用。而且，作為利尿作用的結(jié)果，氫氯嚷嗪增加血漿腎素活性，增加醛固酮分泌，降低血鉀，增加血管緊張素II水平。氯沙坦鉀阻斷所有與血管緊張素II有關(guān)的生理作用，并通過抑制醛固酮而減弱與利尿劑有關(guān)

6、的鉀丟失。已證明氯沙坦鉀有輕微和暫吋的促尿酸尿作用。氫氯嚷嗪可引起尿酸的輕度升高；氯沙坦鉀和氫氯嗥嗪合用可減輕利尿劑所制的高尿酸血癥。氯沙坦鉀和氫氯卩塞嗪合用吋抗高血壓作用增強(qiáng)。木藥的抗高血壓作用可維持24小吋，雖然明顯降壓但對(duì)心率無臨床意義的影響?？嚿程梗罕舅幨且环N口服有效的、強(qiáng)效和特異的血管緊張素II受體拮抗劑，它可選擇性的作用于已知與血管緊張素II作用相關(guān)的ATI受體亞型，AT2與心血管作用無關(guān)。本藥對(duì)AT2受體沒有任何部分激動(dòng)劑的活性，并且對(duì)ATI受體的親和力比對(duì)AT2更強(qiáng)大（約2萬倍）。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑

7、制劑，也就是激肽酶II,可使血管緊張素I轉(zhuǎn)化生成血管緊張素II及降解緩激肽。本品對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶沒有抑制作用，也沒有促進(jìn)緩激肽和P物質(zhì)生成的作用，因此不會(huì)引起咳嗽?？驳厣程梗哼x擇性血管緊張素II受體拮抗劑，絕對(duì)生物利用度約為15%,血漿坎地沙坦?jié)舛鹊倪_(dá)峰時(shí)間為3?4小時(shí)?？驳厣程古c血漿蛋白的結(jié)合率＞99%。通過與血管平滑肌ATI受體結(jié)合而拮抗血管緊張素II的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。另一方面，坎地沙坦可通過抑制腎上腺素分泌醛固酮而發(fā)揮一定的降壓作用?？驳厣砵iff坦不抑制激肽酶II,不影響緩激肽的降解。

8、患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素I濃度及血管緊張素II濃度升高，本藥2?8mg,1次/H連續(xù)服用，可使收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對(duì)心排出量、射血分?jǐn)?shù)、腎血管阻力、腎血流量、腎小球?yàn)V過率無明顯影響；對(duì)有腦血管障礙的原發(fā)性高血壓患者,對(duì)腦血流量無影響。替米沙坦：吸收迅速，食物不影響吸收。替米沙坦的絕對(duì)生物利用度平均值約為5