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1、淺議血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療高血壓【摘要】目前發(fā)現(xiàn)的血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑主要通過阻斷AT1受體而發(fā)揮抗高血壓的作用,由于其療效顯著,不良反應(yīng)較血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)少,沒有轉(zhuǎn)化酶抑制藥的血管神經(jīng)性水腫、咳嗽等不良反應(yīng),因此受到臨床的重視。本文對(duì)今年來AngⅡ受體拮抗劑在高血壓治療方面的研究作一綜述?！娟P(guān)鍵詞】血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑;高血壓6AngⅡ受體拮抗劑在受體水平阻斷腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS),通過直接對(duì)血管緊張素Ⅱ受體的阻滯,更直接有效地阻斷血管緊張素Ⅱ發(fā)生作用所導(dǎo)致的水
2、鈉潴留、升高血壓而發(fā)揮降血壓的作用。與ACE抑制藥比較具有作用專一的特點(diǎn)。早期的AngⅡ受體拮抗藥多為肽類,需靜脈給藥,難以推廣,1995年以來研制成功批準(zhǔn)應(yīng)用的非肽類的AngⅡ受體拮抗劑可以口服,對(duì)AT1受體有高度選擇性,親和力強(qiáng),作用持久。AngⅡ刺激在體內(nèi)引起許多生理性反應(yīng)以維持血壓及腎臟功能,在高血壓病、動(dòng)脈疾病、心臟肥大、心力衰竭及糖尿病、腎病等的發(fā)病機(jī)制上都起著重要的作用。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)部分阻斷ATⅡ的形成,對(duì)上述心臟血管疾病產(chǎn)生了顯著的治療效應(yīng),但小部分的患者因干咳不能耐受,
3、從而促使研制出完全阻斷ATⅡ效應(yīng)的ATⅡ受體拮抗劑,AngⅡ受體拮抗劑對(duì)ACE沒有抑制作用,不引起緩激肽或P物質(zhì)的潴留,所以不會(huì)引起咳嗽,為心血管病的防治展現(xiàn)了一幅新的寬廣前景,特別是替米沙坦的出現(xiàn),真正維持了24h,服用一個(gè)月達(dá)到穩(wěn)定的血濃度,即使突然停藥也不會(huì)出現(xiàn)反跳,因此在全球獲得廣泛使用。1作用特定受體,有效降壓高血壓是當(dāng)今世界威脅人類健康的重要疾病之一,也是一種常見病、多發(fā)病,其患病率呈逐漸上升的趨勢(shì)。然而高血壓的藥物治療和有效控制長(zhǎng)久以來一直是我國(guó)高血壓人群面臨的一個(gè)難題。大量流行醫(yī)學(xué)和循證醫(yī)學(xué)研
4、究證實(shí),血壓水平與心血管事件危險(xiǎn)呈對(duì)數(shù)線性關(guān)系。抗高血壓藥物治療的降壓幅度與心血管轉(zhuǎn)歸直接相關(guān),在一定范圍內(nèi)降壓所能達(dá)到的血壓水平越低,總的心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)減少越顯著[1],因此有效控制血壓并使其達(dá)標(biāo)有重要意義。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的活性激素是AngⅡ,是由血管緊張素I在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)作用下形成的。AngⅡ是一種強(qiáng)力縮血管物質(zhì),具有直接的升壓效應(yīng),同時(shí)還可促進(jìn)鈉的重吸收,刺激醛固酮分泌。目前發(fā)現(xiàn)的AngⅡ受體拮抗劑,主要選擇性作用于AT1受體亞型,AngⅡ的已知作用就是由
5、AT1受體亞型引起的,AngⅡ受體拮抗劑通過上述作用機(jī)制起到穩(wěn)定的降壓作用。2改善高血壓并發(fā)癥,提高患者生活質(zhì)量62.1逆轉(zhuǎn)左室肥厚和血管重塑左室肥厚是高血壓并發(fā)心腦血管病的重要病理基礎(chǔ),可導(dǎo)致各種室性和房性心律失常發(fā)生,左心室舒張和收縮功能減退。研究表明左室肥厚獨(dú)立于血壓水平直接影響并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。目前的高血壓治療不僅要控制血壓水平,還要改善左室肥厚。AT1受體被阻滯后,AngⅡ收縮血管與刺激腎上腺釋放醛固酮的作用受到抑制,導(dǎo)致血壓下降,與ACE抑制藥有相似的降壓作用,同時(shí)阻斷AngⅡ促進(jìn)心血管細(xì)胞增殖
6、肥大作用,能防治心血管的重構(gòu)。AngⅡ受體拮抗劑在逆轉(zhuǎn)左室肥厚的同時(shí)改善左心室舒縮功能。多普勒超聲心動(dòng)圖的二尖瓣血流圖E?A比值顯著提高,對(duì)嚴(yán)重高血壓患者治療12周后部分患者仍可保持療效。2.2保護(hù)腎功能,延緩腎臟病進(jìn)展現(xiàn)已認(rèn)識(shí)到AngⅡ在高血壓腎臟損害特別是糖尿病腎病惡化中起重要作用,ATⅡ介導(dǎo)的腎小球小動(dòng)脈的收縮,導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管性高血壓,并通過其他機(jī)制損害腎臟,包括升高腎小球壓力而增加系膜巨分子流入,刺激細(xì)胞因子及系膜基質(zhì)的擴(kuò)張,還增加蛋白尿。因此,應(yīng)用AngⅡ受體拮抗劑具有明顯的腎臟保護(hù)效應(yīng),特別是
7、對(duì)糖尿病性腎病的惡化有逆轉(zhuǎn)作用。抑制AngⅡ可使腎小球出球小動(dòng)脈松弛,降低腎小球毛細(xì)血管壓力,減低蛋白尿而延緩腎臟病進(jìn)展。2.3改善心衰患者病情6心力衰竭是高血壓患者的常見死亡原因。在心力衰竭患者中很大一部分人群有正?；蛘呓咏５淖笮氖疑溲?jǐn)?shù),這類患者被稱為收縮功能的心力衰竭。這類患者由于LVH和RAAS激活,使用了AngⅡ受體拮抗劑可以降低心血管發(fā)病率和死亡率。已有研究證實(shí)阻斷RAS作用在治療心力衰竭上有重要意義。因此,可以用AngⅡ受體拮抗劑治療心力衰竭。因AngⅡ?qū)π呐K有多種有害影響,包括增加交感神
8、經(jīng)活性、促進(jìn)內(nèi)皮功能惡化、纖維化及心肌肥厚,拮抗其中某些有害因素對(duì)高血壓的治療有一定幫助。AT1受體被阻滯后,反饋性地增加血漿腎素2~3倍,導(dǎo)致血漿AngⅡ濃度升高。但由于AT1受體已被阻滯,這些反饋?zhàn)饔秒y以表現(xiàn),但血漿中升高的AngⅡ通過激活A(yù)T2受體,可激活緩激肽-NO途徑,產(chǎn)生舒張血管、降低血壓、抑制心血管重構(gòu)等作用,有益于高血壓與心力衰竭的治療。2.4其他6高血壓患者往往伴有動(dòng)脈粥樣硬化等多
