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1、眼后段給藥系統(tǒng)探究進展摘要：由于眼部生理結(jié)構(gòu)的復雜和諸多屏障的影響，許多藥物治療眼后段疾病的作用甚微。滴眼劑治療眼前段疾病有效，而治療引起視力損傷的眼后段疾病幾乎無效。玻璃體內(nèi)注射可使藥物直接到達眼后段，但卻有給藥不便及引發(fā)嚴重副作用的風險。因此，一種安全有效的給藥途徑對治療眼后段疾病極為重要。關(guān)鍵詞：眼后段；植入劑；微粒：靶向；離子電滲中圖分類號：R988.1文獻標識碼：A文獻編號：1672-979X(2010)03-0121-05眼球在解剖學上可分為眼前段和眼后段兩部分。眼前段主要包括角膜、前房、虹膜、晶狀體和睫狀體；眼后段主要包括
2、玻璃體、視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜。老年黃斑變性(age-relatedmaculardegeneration,AMD)、增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變(proliferativevitreoretinopathy,PVR)、脈絡(luò)膜新生血管(choroidalneovaseularization,CNV)、巨細胞病毒(cytomegalovirs,CMV)視網(wǎng)膜炎等眼后段疾病是引起視力損傷的主要原因。市場上的眼用制劑以滴眼劑、眼用凝膠劑和眼膏劑為主。滴眼劑滴入結(jié)膜囊內(nèi)，首先與淚液結(jié)合，才能透過角膜向眼內(nèi)轉(zhuǎn)運。正常人結(jié)膜囊容積為20-30HL,除約10uL正
3、常淚液外，最多能容納2011L藥物，多余藥液在與淚液混合前已排出眼外。此外由于淚液稀釋及鼻淚管流失等原因，只有不到5%給藥量的藥物能到達眼內(nèi)。由于較長的擴散距離和房水從睫狀體到Schlemm's管的對流，藥物進入眼內(nèi)后幾乎不能到達眼后段組織。全身給藥是治療眼部疾病的另一途徑。然而，由于血一房水屏障和血-視網(wǎng)膜屏障的影響，藥物很難進入視網(wǎng)膜組織和玻璃體腔內(nèi)。大劑量和頻繁給藥還會引起全身副作用。玻璃體內(nèi)注射可使藥物到達眼后段組織，但一般藥物在玻璃體內(nèi)的半衰期較短，需反復注射才能達到治療目的，不但增加患者痛苦，而且增加了感染、晶狀體損傷、視網(wǎng)
4、膜損傷、視網(wǎng)膜脫離、玻璃體出血等并發(fā)癥的發(fā)生。由于眼部獨特的解剖學特點，限制了許多眼部給藥劑型的臨床應用，眼后段給藥系統(tǒng)的研究進展也十分緩慢?，F(xiàn)將國內(nèi)外文獻中眼后段給藥系統(tǒng)的研究進展作一簡介。1緩控釋給藥系統(tǒng)1980年起廣泛開展了各種緩釋控釋藥物的研究。目前，用于眼后段的緩釋控釋給藥系統(tǒng)主要有植入劑、脂質(zhì)體、納米粒等。1.1植入劑植入劑一般需要手術(shù)植入，可在眼內(nèi)長期保持藥物的有效治療濃度，可以繞過血一眼屏障直接到達作用部位，避免全身給藥和玻璃體內(nèi)注射的副作用，且所需劑量較小。根據(jù)所用聚合物材料的不同，植入劑分為非生物降解型和生物降解型。
5、前者可更精確地控制藥物釋放和維持更長的作用時間，但需要二次手術(shù)取出。1.1.1非生物降解型植入劑常用的聚合物材料包括聚乙烯醇(polyvinylalcohol,PVA)和乙烯-醋酸乙烯酯(ethylene-vinylacetate,EVA)。藥物用一層可滲透的PVA膜包被，再用不可滲透的EVA膜部分包被，藥物可從未包被的區(qū)域緩慢釋放。該裝置的釋藥過程符合零級速率，沒有藥物最后的突釋，是理想的釋放模型。由于此裝置較大，植入時需要在平坦部行。4?5nm鞏膜切開術(shù)，并且需要二次手術(shù)取出。約12%的患者植入此裝置后發(fā)生玻璃體出血、孔源性視網(wǎng)膜脫
6、離、眼內(nèi)炎、囊樣黃斑水腫等并發(fā)癥。美國Bausch&Lomb公司的Vitrasert和Retisen是臨床上應用的非生物降解植入劑。Vitrasert是第一個更昔洛韋植入劑(1996年通過FDA批準),EVA和PVA控制更昔洛韋釋放，可有效控制艾滋病引起的CMV視網(wǎng)膜炎達8個月，但可增加視網(wǎng)膜脫落的概率和引起暫時性視網(wǎng)膜炎。Retisert是進入市場的第一個治療非感染性眼葡萄膜炎的醋酸氟輕松植入劑，PVA和二甲硅油控制其釋放達3年，可有效控制眼葡萄膜炎的發(fā)展，但有引起白內(nèi)障和升高眼內(nèi)壓等副作用的風險。1.1.2生物降解型植入劑常用的材料
7、包括聚乳酸(poly-lacticacidoPLA)、聚輕乙酸(poly-glycolicacid,PGA),它們的共聚物聚乳酸-至乙酸(poly-lactic-co-glycolicacid,PLGA),以及親水性白蛋白、明膠、膠原及殼聚糖等。美國Allergan公司的Surodexl和Posurdexl是進入III期臨床的可生物降解型植入劑。它們都是用PLGA包含不同劑量的地塞米松(Surodexl60ug,Posurdexl700ug)oSurodexl主要預防青光眼濾過手術(shù)后的炎癥發(fā)生。Posurdexl主要用于治療視網(wǎng)膜靜脈閉
8、塞引起的斑點型水腫、糖尿病性黃斑水腫以及眼葡萄膜炎，可以持續(xù)釋放地塞米松1個月。Kunou等用不同相對分子質(zhì)量的聚合物制備植入劑。較高相對分子質(zhì)量聚合物作為骨架，通過較低相對分子質(zhì)量聚合物不斷水解控制藥物釋
