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1、高危型HPV —臨床應(yīng)用、最新進(jìn)展、相關(guān)檢驗(yàn)安宏亮目錄1.簡要概述2.臨床應(yīng)用3.最新進(jìn)展4.相關(guān)檢驗(yàn)21.簡要概述HPV:人乳頭瘤狀病毒humanpapillomavirus乳多孔病毒科，多瘤病毒亞科DNA病毒，8000個堿基對嗜黏膜和皮膚上皮E6、E7癌蛋白，P53、Rb抑癌蛋白生物分型：根據(jù)DNA的同源性分130種臨床分型：致病性的不同宮頸上皮內(nèi)瘤樣變高危型highrisk,HR低危型lowrisk,LR生殖道的尖銳濕疣3簡要概述分型70301311與人類致病相關(guān)生殖道感染：低危+高危最常見、研
2、究最多的高危型13+316.18.31.33.35.39.45.51.52.56.58.59.68/67.70.73低危型116.11.30.40.42.43.44.54.MM4.MM8.MM941.簡要概述分型HPV1650%HPV1814%OthersHPV23%HPV135%HPV458%64%77%51.簡要概述致病性疣狀表皮發(fā)育不良型疣生殖器-粘膜型CINCAHPV感染非生殖器-粘膜型喉乳頭瘤62.臨床應(yīng)用宮頸癌與HPV乳腺癌宮頸癌2000年：47.1萬新發(fā)病例/全世界，13.15萬新發(fā)病例
3、/中國HR-HPV的持續(xù)感染是宮頸癌的首要致病因素“沒有HR-HPV感染，就不會有宮頸癌”通過篩查HR-HPV，篩查宮頸癌72.臨床應(yīng)用宮頸癌與HPV宮頸癌遺傳因素HRHPV持續(xù)感染免疫因素行為因素其他因素環(huán)境因素82.臨床應(yīng)用宮頸癌的發(fā)病過程10~15年互相轉(zhuǎn)化自然清除—持續(xù)感染HRHPV感染宮頸癌CIN-IIICIN-IICIN-I正常宮頸上皮細(xì)胞32.3%（223/693）53.7%（66/123）78.7%（37/47）93.1%（27/29）什么是CIN？Cervicalintraepith
4、elialneoplasia宮頸上皮內(nèi)瘤樣變92.臨床應(yīng)用方案制定”宮頸癌及癌前病變”的篩查、診治方案篩查宮頸癌前癌前病變CIN指導(dǎo)CIN的處理原則：首診Leep療效的評估預(yù)后、轉(zhuǎn)歸指導(dǎo)未明確診斷意義的病理結(jié)果：指導(dǎo)意義不明的基底細(xì)胞異常BAUS的處理不典型鱗狀上皮細(xì)胞增生ASCUS不典型腺狀上皮細(xì)胞增生AGUS優(yōu)生優(yōu)育103.最新研究進(jìn)展HPV疫苗的研制和應(yīng)用自然清除與持續(xù)感染妊娠與HPV感染男性HR-HPV感染113.最新研究進(jìn)展HPV疫苗預(yù)防性疫苗L1L2蛋白HPV病毒樣顆粒(VLP)2006年
5、Merck公司HPV16/6/11/18四價疫苗和GSK公司的HPV16/18二價疫苗短暫及持續(xù)感染的療效達(dá)到93%治療性疫苗E6E7蛋白基因重組疫苗123.最新研究進(jìn)展HPV疫苗載體表達(dá)系統(tǒng)的研究選擇適宜的載體表達(dá)系統(tǒng)：研制HPV疫苗的重要環(huán)節(jié)；影響表達(dá)水平及蛋白活性的關(guān)鍵步驟。理想的載體：應(yīng)具有穩(wěn)定的無毒表型,不與宿主染色體發(fā)生整合；能有效表達(dá)具有免疫原性的外源基因序列；接種后不會在宿主體內(nèi)長期留存的特點(diǎn)；應(yīng)用較多的是：酵母菌、昆蟲細(xì)胞、哺乳動物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)。133.最新研究進(jìn)展HPV疫苗亟待解決
6、的問題技術(shù)和價格：80%的宮頸癌發(fā)生在發(fā)展中國家和較貧困地區(qū)；全效：治療和預(yù)防每年全球大約有47萬例新發(fā)宮頸癌病例；到目前為止尚無逆轉(zhuǎn)已經(jīng)發(fā)生的感染和已經(jīng)存在的病灶得以消除的有效辦法。高效、廣譜：致病的HPV種類很多，目前已分離出高危型HPV三十多種；HPV的種屬特異性，因此目前已有的無論是二價還是四價疫苗都不能抵擋所有型別的HPV感染；有研究表明L2可以誘導(dǎo)交叉性中和抗體的產(chǎn)生。合理評估其價值：從感染HRHPV到宮頸癌需要十余年143.最新研究進(jìn)展生物感染狀態(tài)如何判斷“持續(xù)感染”與“一過性感染”HR
7、-HPV的持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件；目前，HPV檢測已被廣泛應(yīng)用于宮頸癌高危人群的篩查；高HPV感染率，低持續(xù)感染率2002年，山西襄垣縣的調(diào)查研究：32~50歲婦女，HR-HPV感染率27．5；全球范圍內(nèi)的一項統(tǒng)計：宮頸細(xì)胞學(xué)篩查正常，HPV感染率高達(dá)10．4％，但僅少數(shù)感染持續(xù)存在；過度檢測，過度干預(yù)？單次檢測HPV陽性者發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險較??；缺乏對HPV感染自然過程的完整認(rèn)識，多數(shù)女性對HPV感染似乎過于焦慮，臨床上也存在對HPV感染的過度干預(yù)；增加了宮頸癌篩查的經(jīng)濟(jì)消耗，正確區(qū)分，制定合
8、理的應(yīng)用方案和個體診療方案。153.最新研究進(jìn)展生物感染狀態(tài)HR-HPV持續(xù)感染與自然清除的相關(guān)因素亞型kulmala的研究高危與低危16(18.1M).31(16.2).1839(12.4)基因變異與整合16病毒負(fù)荷量多重感染多重>單一宿主因素孕產(chǎn)史經(jīng)產(chǎn)<未產(chǎn)妊娠期年齡負(fù)相關(guān)免疫因素行為因素，生活方式：吸煙、避孕工具、性行為等163.最新研究進(jìn)展妊娠與HPV妊娠與HR-HPV感染妊娠期HPV感染率明顯高于非妊娠期，但妊娠期后的感染率無明顯差別。Lu等研
