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《干細(xì)胞再生因子Bmi-1及PCNA在惡懷黑素瘤中的表達(dá).pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionsofstemcellrenewalfactorBmi--1andPCNAinmalignantmelanomaBvPangLinna-一Supervisor：Prof．YuJianbinDepartmentofDermatologyandVenereology一一一ThefirstaffiliatedhospitalofZhengzhouUniversityMay2011．．．．J。_r》原創(chuàng)性聲明＼一本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論
2、文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者：磣榷呵日期：列，年砌日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或者其他
3、復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)?憾講飛嗍訓(xùn)年勇叫同摘要千細(xì)胞再生因子Bmi-1及PONA在惡性黑素瘤的表達(dá)碩士研究生龐琳娜導(dǎo)師于建斌鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚性病科鄭州450052背景摘要惡性黑素瘤(malignantmelanoma,MM)是一種高度惡性的，起源于皮膚黑素細(xì)胞的腫瘤。它轉(zhuǎn)移早、死亡率高、手術(shù)后易復(fù)發(fā)、對化療藥物不敏感，且病因及機理不明。經(jīng)過數(shù)十年的研究，盡管惡黑病人的5年存活率及預(yù)后都有顯著提高，但其發(fā)病危險系數(shù)及總
4、體死亡率卻逐年上升，尤其在成人原發(fā)腫瘤中增加速度更快。惡性黑素瘤可以分為皮膚原發(fā)性黑素瘤(primarymelanoma)和轉(zhuǎn)移性黑素瘤(metastaticmelanoma)，也稱侵襲性黑素瘤。轉(zhuǎn)移性黑素瘤與皮膚原發(fā)性黑素瘤相比具有病程更短，治療效果更差的特點。多梳基因家族(Polycombgroup，PcG)I婦多種與細(xì)胞周期和增殖相關(guān)的轉(zhuǎn)錄抑制子組成，是一個染色質(zhì)表觀遺傳修飾因子家族，最初是作為同源盒基因(Hox)的抑制因子被發(fā)現(xiàn)，其成員在參與造血、前后軸形成等生命過程中的主要功能是使其靶基因沉默。在維持干細(xì)胞的生理活性方面，PcG對部分分化和發(fā)育相關(guān)基因表
5、達(dá)抑制；在基因的分化表達(dá)過程中，它們對不同靶基因進(jìn)行阻遏或去阻遏化。Bmi．I(B．cellspecificmoloneymurineleukemiavirusinsertionsite1)是多梳基因家族(Polycombgroup，PcG)中的一員，其具有很強的自我更新能力，作為一種干細(xì)胞再生因子已經(jīng)證實在多種腫瘤干細(xì)胞(tumorstemcell，TSC)中表達(dá)異常I摘要增高。Bmi．1是1991年在荷蘭癌癥中心小鼠淋巴瘤細(xì)胞中作為一種原癌基因被發(fā)現(xiàn)的。新近研究顯示Bmi．1做為干細(xì)胞再生因子在多種腫瘤的TSC中表達(dá)高于．---IETSC，而且將其敲除后，腫瘤
6、的自我更新能力、腫瘤大小、細(xì)胞克隆能力，以及動物體內(nèi)實驗的移植成瘤性和傳代能力等均明顯下降。增殖細(xì)胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen，PCNA)是一種分子量為36KD的酸性蛋白，首先由Miyachi掣1】在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清中發(fā)現(xiàn)并命名。PCNA是真核細(xì)胞DNA合成所必需的輔酶，具有協(xié)調(diào)DNA復(fù)制、調(diào)控細(xì)胞周期等多種生物學(xué)功能，在調(diào)節(jié)DNA合成和細(xì)胞增殖方面起著重要作用。增殖旺盛的細(xì)胞中PCNA呈強陽性表達(dá)，而在靜止期細(xì)胞中為陰性表達(dá)，且其合成量與細(xì)胞增殖狀態(tài)成正相關(guān)，在細(xì)胞G1期開始升高，于S期達(dá)到峰值，M期降至最低點，
7、與DNA的合成量曲線相一致。因此，可以通過監(jiān)測PCNA的量來間接反映局部細(xì)胞的增殖狀態(tài)，是細(xì)胞增殖的理想標(biāo)記物。目前，有關(guān)Bmi．1在MM中的表達(dá)及作用機制尚不清楚。國內(nèi)外有關(guān)Bmi．1在MM中表達(dá)及意義的報道也十分罕見。為此，本研究采用免疫組化方法，對36例MM(皮膚原發(fā)性黑素瘤26例，轉(zhuǎn)移性黑素瘤10例)，30例皮內(nèi)痣，5例人黑素瘤A375細(xì)胞裸鼠移植瘤標(biāo)本中干細(xì)胞再生因子Bmi．1、PCNA的表達(dá)進(jìn)行檢測，以期探討B(tài)mi．1、PCNA與MM的臨床病理聯(lián)系。目的義。探討干細(xì)胞再生因子Bmi．1及PCNA在惡性黑素瘤中的表達(dá)及臨床病理意材料與方法(1)收集從鄭州
8、大學(xué)第一附
