33抗微生物藥概述

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1、第三十三章抗微生物藥概述(Antimicrobialdrugdescription)黃素臻學習目標●掌握抗微生物藥的常用概念、術(shù)語?！袷煜ぜ毦退幮缘母拍?、抗菌藥的合理應(yīng)用?！窳私鈾C體、病原體與藥物三者之間的關(guān)系、抗微生物藥的作用機制?！衲苤笇Щ颊吆侠響?yīng)用抗微生物藥。第三十三章抗微生物藥概述第三十三章抗微生物藥概述案例33.1:王某，女，3歲，突然發(fā)生的耳痛，并伴有咳嗽、發(fā)熱，體溫高達39攝氏度。請問：1.你考慮王某可能得了什么?。?.應(yīng)該選擇何藥治療？第三十三章抗微生物藥概述抗微生物藥----是一類能抑制或殺滅病原微生物，用于防治感染性疾病的藥物，包括抗菌藥物

2、簡稱抗菌藥、抗真菌藥和抗病毒藥等。第三十三章抗微生物藥概述第一節(jié)基本概念與常用術(shù)語第二節(jié)抗菌藥物作用機制第三節(jié)病原菌的耐藥性第四節(jié)抗菌藥的合理應(yīng)用與注意事項第三十三章抗微生物藥概述第一節(jié)基本概念與常用術(shù)語抗菌藥：包括抗生素和人工合成抗菌藥?？股兀喊ㄌ烊豢股睾腿斯ぐ牒铣煽股貙毦哂幸种苹驓缱饔玫乃幬锬承┪⑸镌诖x過程中產(chǎn)生的具有抑制或殺滅其他病原微生物作用的化學物質(zhì)。第三十三章抗微生物藥概述第一節(jié)基本概念與常用術(shù)語抗菌譜：窄譜(narrowspectrum)：如異煙肼廣譜(broadspectrum)：如四環(huán)素、氯霉素抗菌活性：MIC－能抑制培養(yǎng)基內(nèi)

3、細菌的最低濃度MBC－能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細菌的最低濃度抗菌藥物的抗菌范圍抗菌藥抑制或殺滅病原微生物的能力第三十三章抗微生物藥概述第一節(jié)基本概念與常用術(shù)語抑菌藥（bacteriostaticdrugs）：如四環(huán)素、紅霉素等殺菌藥(bactericidaldrugs):如青霉素類、頭孢菌素類及氨基甙類和氟喹諾酮類等?？咕幍囊志饔门c殺菌作用還和藥物的濃度及作用時間等因素有關(guān)。第三十三章抗微生物藥概述第一節(jié)基本概念與常用術(shù)語化療指數(shù)：LD50/ED50，或LD5/ED95化療指數(shù)愈大，表明藥物的安全性愈大抗菌后效應(yīng)：又稱抗生素后效應(yīng)，是指藥物與細菌短暫接觸，當血藥濃度

4、低于最低抑菌濃度或被消除之后，細菌生長仍受到持續(xù)抑制的效應(yīng)第三十三章抗微生物藥概述第二節(jié)抗菌藥物作用機制1.抑制細菌細胞壁的合成：青霉素類等抑制細菌細胞壁肽聚糖的交叉連結(jié)→細胞壁缺損→水分內(nèi)滲→細菌膨脹變形→細菌破裂、溶解。第三十三章抗微生物藥概述第二節(jié)抗菌藥物作用機制2.抑制菌體蛋白質(zhì)合成氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等抗菌藥可作用于病原體的核糖體，有效抑制菌體蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié)而呈現(xiàn)抗菌作用。第三十三章抗微生物藥概述第二節(jié)抗菌藥物作用機制抗菌藥對人體蛋白質(zhì)合成無影響：因人與細菌的核蛋白體不同。細菌：70S（原核細胞）30S50S人：80S（真核細胞）40

5、S60S第三十三章抗微生物藥概述第二節(jié)抗菌藥物作用機制3.影響細菌胞漿膜的通透性多粘菌素、兩性霉素B等抗菌藥可選擇性地與病原菌胞漿膜中的磷脂或固醇類物質(zhì)結(jié)合，使胞漿膜通透性增加，導致菌體內(nèi)重要營養(yǎng)成分外漏，造成病原菌死亡。第三十三章抗微生物藥概述第二節(jié)抗菌藥物作用機制4.影響細菌核酸和葉酸代謝喹諾酮類、利福霉素類可分別抑制DNA回旋酶與依賴DNA的RNA多聚酶，從而抑制菌體核酸合成而呈現(xiàn)抗菌作用；磺胺類、甲氧芐啶可分別抑制二氫葉酸合成酶與二氫葉酸還原酶，妨礙葉酸代謝，進而導致核酸合成受阻而產(chǎn)生抗菌作用。第三十三章抗微生物藥概述第三節(jié)病原菌的耐藥性耐藥性：又稱抗藥

6、性，指病原微生物對抗菌藥物敏感性降低的現(xiàn)象，分為天然耐藥性和獲得性耐藥性兩種。第三十三章抗微生物藥概述第三節(jié)病原菌的耐藥性耐藥性產(chǎn)生的機制：1.產(chǎn)生滅活酶水解酶：如β-內(nèi)酰胺酶，可水解青霉素和頭孢菌素；鈍化酶：如乙?；福筛淖儼被疹惪咕幍慕Y(jié)構(gòu)，使其失去抗菌活性。第三十三章抗微生物藥概述第三節(jié)病原菌的耐藥性2.降低細菌胞漿膜通透性如銅綠假單胞菌可改變胞壁、胞膜非特異性的功能，使廣譜青霉素類、頭孢菌素類產(chǎn)生耐藥性。3.細菌改變藥物作用的靶位蛋白如利福霉素類耐藥菌株，就是通過改變抗生素作用靶位RNA多聚酶的β亞基結(jié)構(gòu)而產(chǎn)生耐藥性。第三十三章抗微生物藥概述第三節(jié)病

7、原菌的耐藥性4.細菌改變自身代謝途徑如對磺胺類耐藥的菌株，可直接利用外源性葉酸或產(chǎn)生較多的磺胺藥拮抗物對氨基苯甲酸而使磺胺藥耐藥。知識鏈結(jié)耐藥性產(chǎn)生的原因：（1）濫用（2）局部用藥（3）劑量不足（4）單獨用藥（5）長期用藥知識鏈結(jié)對細菌耐藥性的對策：(1)應(yīng)用抗菌藥要有嚴格指征。(2)足量用藥、療程要適當。(3)治療慢性病要聯(lián)合用藥。(4)不要局部用藥。(5)研制新藥。第三十三章抗微生物藥概述第四節(jié)抗菌藥的合理應(yīng)用與注意事項一、嚴格按適應(yīng)證選藥不濫用選藥時應(yīng)考慮到患者的生理特點、病理特點、藥物的體內(nèi)過程、不良反應(yīng)、禁忌證以及感染細菌對擬選藥物產(chǎn)生耐藥性的可能性等

8、諸多因素。第三十三章抗微