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《免疫學-6 主要組織相容性復合體及其編碼分子 (MHC)(復旦).ppt》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、一、MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性二、MHC的多態(tài)性三、MHC分子和抗原肽的相互作用四、HLA與臨床醫(yī)學五、MHC的生物學功能主要組織相容性復合體及其編碼分子多基因性指復合體由多個位置相鄰的基因座位所組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能。分為I、II、III類第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性MHC小鼠H-2人HLA染色體定位171500kb6p21.313600kbIK、D、LB、C、AIIA、EDP、DQ、DRIIICC4ABfC2（一）經(jīng)典的MHCI類和II類分子1、分布：I類(HLA-A/B/C):所有有核細胞表面I
2、I類(HLA-DR/DP/DQ):APC(Mf,DC,B)、胸腺上皮細胞、活化T細胞2、結(jié)構(gòu)：I類?(?1?2?3?TmC)、?2mII類?(?1?2TmC)、?(?1?2TmC)（二）I類和II類基因的表達產(chǎn)物－－HLA分子MHCI類分子MHCII類分子（三）免疫功能相關(guān)基因1、血清補體成分編碼基因：C4B、C4A、Bf、C22、抗原加工提呈相關(guān)基因低分子量多肽（LMP）基因抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TAP）基因HLA-DM基因HLA-DO基因TAP相關(guān)蛋白基因tapasin3、非經(jīng)典I類（Ib）基因：HLA-E、H
3、LA-G、HLA-F4、炎癥相關(guān)基因腫瘤壞死因子基因家族TNF、LTA、LTB轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因或類轉(zhuǎn)錄因子基因家族I-?B、B144、ZNF173、ZNF178MHCI類相關(guān)基因（MIC）家族熱休克蛋白基因家族HSP70（分子伴侶）（一）多態(tài)性的基本概念第二節(jié)MHC的多態(tài)性多態(tài)性(polymorphism)一個基因座位上多個等位基因單倍型(haplotype)等位基因在單個染色體上的組合基因型(genotype)等位基因在兩條染色體上的組合表現(xiàn)型(phenotype)基因型所表現(xiàn)的抗原特異性非多態(tài)性、純合子、雜合子等
4、位基因最多的座位是HLA-B（301個）和HLA-DRB1（227個）HLA-A*0103HLA-DRB1*1102I（二）連鎖不平衡和單元型HLA-DRB1*090115.6%HLA-DQB1*070121.9%同一條染色體上概率3.4%實際上為11.3%漢族A2-B46-Cw3-DR9-DQ9-Dw23A33-B17-Cw2-DR3-DQ2-Dw3（三）HLA多肽性的產(chǎn)生及其意義基因突變基因重組基因轉(zhuǎn)換選擇壓力（selectionpressure）第三節(jié)MHC分子和抗原肽的 相互作用（一）抗原肽和HLA分子相
5、互作用的分子基礎(chǔ)空間構(gòu)象的拓樸錨定殘基Anchorresidue共同基序consensusmotif結(jié)合的特異性與包容性（二）抗原肽和MHC分子相互作用的特點包容性（flexibility）：組成共同性基序的x氨基酸，順序和結(jié)構(gòu)可變同一MHC分子要求的錨定殘基不止一種氨基酸不同MHC分子接納的抗原肽可有相似的共同基序1、HLA與器官移植2、HLA分子的異常表達和臨床疾病3、HLA與疾病的關(guān)聯(lián)4、HLA與親子鑒定和法醫(yī)學第四節(jié)HLA與臨床醫(yī)學（一）作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答T細胞以其TCR實現(xiàn)對抗原肽和MH
6、C分子的雙重識別被MHC分子結(jié)合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身MHC是疾病易感性個體差異的主要決定者MHC參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性第五節(jié)MHC的生物學功能（二）作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答經(jīng)典的III類基因為補體成分編碼，參與補體反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生非經(jīng)典I類基因和MIC基因產(chǎn)物可作為配體分子，調(diào)節(jié)NK細胞和部分殺傷細胞活性炎癥相關(guān)基因參與啟動和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用掌握主要組織相容性復合體的概念掌握人類經(jīng)典MHC基因編碼的分子結(jié)構(gòu)、組織分布及其功能特征熟悉MHC基因結(jié)構(gòu)及
7、其特性熟悉MHC分子與抗原肽的相互作用了解免疫功能相關(guān)基因了解HLA在醫(yī)學中的應(yīng)用和意義
