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1、慢性腎衰竭ChronicRenalFailure,CRF概念各種原因導致腎臟慢性進行性損害,使其不能維持基本功能,臨床以代謝產物潴留,水、電解質紊亂、酸堿平衡失調和全身各系統癥狀為特征的一組綜合征是各種原發(fā)性和繼發(fā)性腎臟疾病持續(xù)進展的共同轉歸腎功能不全代償期:GFR↓至50%~80%,SCr正常,臨床常無癥狀氮質血癥期:GFR↓至25%~50%,SCr↑<445μmol/L,可有輕度貧血、夜尿增多,無明顯尿毒癥癥狀腎衰竭期:尿毒癥早期,GFR↓至10%~25%,SCr↑↑(>445μmol/L),明顯消化道癥狀、貧血、代謝性酸中毒等,程
2、度不等的臨床癥狀腎衰竭終末期:尿毒癥期,GFR<10ml/min,SCr>800μmol/L,各種尿毒癥癥狀:明顯貧血、消化系統癥狀、電解質和酸堿平衡紊亂等分期分期血肌酐(μmol/L)Ccr(ml/min)腎功能不全代償期<133>50氮質血癥期<44550~25腎衰竭期>44525~10尿毒癥期>800<10分期我國和K/DOQI分期比較我國對腎功能不全的分期2002年K/DOQI對慢性腎臟病的分期GFR(ml/min)分期描述GFR(ml/min/1.73m2)分期描述>=90正常50-80代償期60-89腎功能輕度下降25-50
3、失代償期30-59腎功能中度下降10-25腎衰竭期15-29腎功能重度下降<10尿毒癥期<15(或透析)腎衰竭病因原發(fā)性腎臟疾?。耗I小球疾病、慢性腎盂腎炎、腎小管間質性疾病、腎血管疾病、遺傳性腎病、多囊腎等繼發(fā)性腎臟病變:SLE、DN、高血壓腎小動脈硬化、感染性腎損害、各種藥物和重金屬所致腎病等尿路梗阻性腎?。耗蚵方Y石,神經性膀胱、前列腺肥大等常見病因:國外:糖尿病腎病、高血壓腎病、腎小球腎炎、多囊腎等我國:原發(fā)性腎小球疾病、高血壓腎小動脈硬化、糖尿病腎病、慢性腎盂腎炎、多囊腎、狼瘡性腎炎等發(fā)病機制一、腎功能進行性惡化的機制腎小球高濾過
4、腎小球基底膜通透性改變血壓增高脂質代謝紊亂腎小管間質損傷腎小球高濾過各種原因導致腎單位?,殘余腎單位代償地發(fā)生腎小球毛細血管的“三高”狀態(tài),引起:腎小球上皮細胞足突融合,系膜細胞和基質顯著增生,腎小球肥大,繼而硬化腎小球內皮細胞損傷,誘發(fā)血小板聚集,微血栓形成,損害腎小球,促進硬化腎小球通透性增加,蛋白尿增加,損傷腎小管間質腎小球基底膜通透性改變腎小球基底膜通透性??尿蛋白排泄?,導致:蛋白質沉積于系膜區(qū)?系膜細胞負荷??系膜基質過度增生?腎小球硬化腎小球上皮損傷,足突融合?抑制上皮細胞肝素樣因子釋放?對系膜細胞增殖的抑制作用?大量大、
5、中分子蛋白進入腎小管?在遠端小管形成管型?小管內壓力??小管基膜破裂小管內粘蛋白進入腎間質?啟動間質內炎癥反應?細胞增殖?腎單位功能受損和腎小球硬化血壓增高系統血壓??腎小球入球小動脈阻力??腎小球毛細血管壓力??腎小球硬化脂質代謝紊亂脂蛋白與脂蛋白受體結合,沉積于系膜細胞?系膜細胞增殖,基質增多?腎小球硬化脂質使單核巨噬細胞在系膜區(qū)沉積?吞噬脂質后成為泡沫細胞?釋放細胞因子和炎性介質?腎小球硬化腎小管間質損傷殘余腎單位腎小管高代謝?小管間質損傷,導致:腎小管阻力??形成無小管腎小球?腎小球萎縮血管床??腎小球毛細血管壓力??腎小球硬化
6、腎小管上皮分泌細胞因子?(TGF-β,PDGF,IGF,TNF等)?腎小球硬化腎臟正常滲透梯度喪失?腎小管內濾液回吸收??腎小管內水、鈉??GFR代償性??腎功能惡化二、尿毒癥癥狀的發(fā)生機制尿毒癥毒素營養(yǎng)與代謝失調矯枉失衡學說內分泌異常發(fā)病機制尿毒癥毒素蛋白質代謝產物:如胍類、尿素等細菌代謝產物:腸道細菌合成,如酚類、胺類和吲哚中分子物質:如甲狀旁腺素、多肽等其他:血清釩、砷、鋁升高,鋅缺乏,及某些大分子物質矯枉失衡學說:GFR??體內代謝失衡?機體作相應調整(矯枉)?調整過程中發(fā)生新的失衡例:GFR??血磷↑、血鈣??甲狀旁腺分泌PT
7、H??促進腎排磷,高磷血癥有所改善甲旁亢產生溶骨作用,引起纖維性骨炎及神經系統毒性作用等,給人體造成新的損害營養(yǎng)與代謝失調蛋白質降解?,合成?,攝入不足及胃腸功能障礙?營養(yǎng)不良體內免疫球蛋白??易并發(fā)感染內分泌異常貧血——EPO?腎性骨病——1,25(OH)2D3和PTH糖耐量降低——胰島素抵抗臨床表現病變十分復雜,可累及人體各個臟器,出現各種代謝紊亂,構成尿毒癥的臨床表現。各系統癥狀水、電解質和酸堿平衡紊亂一、各系統癥狀:(一)消化系統:是慢腎衰患者最早和最常出現的癥狀初起以食欲不振為主訴,以后出現惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,口氣有尿味
8、患者常因厭食而致熱量攝入不足,體重下降消化性潰瘍發(fā)生率較高,可出現消化道出血,多由胃粘膜糜爛或消化性潰瘍所致(二)心血管系統:1、動脈粥樣硬化:與高血壓、高同型半胱氨酸血癥、脂代謝紊亂、PTH↑等有關,表現