厄多司坦對博萊霉素致大鼠肺纖維化發(fā)生發(fā)展的干預作

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1、厄多司坦對博萊霉素致大鼠肺纖維化發(fā)生發(fā)展的干預作【摘要】目的:探討厄多司坦對肺纖維化的干預作用及機制。方法:清潔級雄性SD大鼠24只，隨機分為2組：博萊霉素組12只（氣管內(nèi)滴注博來霉素復制肺纖維化模型5mg/kg，0.2～0.3mL)、厄多司坦組12只（造模后用厄多司坦10mg/kg·d灌胃），各組于造模后第7、28d行肺功能檢查后各處死6只，觀察肺泡炎和肺纖維化的動態(tài)變化和肺組織勻漿中羥脯氨酸（HYP）、丙二醛(MDA)、髓過氧化物酶（MPO）含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力。結果：①厄多司坦組大鼠肺泡炎、肺纖維化程度減輕，肺功能優(yōu)于博來

2、霉素組。②28d時肺組織勻漿中HYP含量厄多司坦組（5.93±0.24）顯著低于博來霉素組（6.36±0.27）（P<0.05）。③7d時肺組織勻漿中MDA、MPO含量厄多司坦組顯著低于博來霉素組（P<0.01），厄多司坦組SOD活力高于博來霉素組（P<0.01），28d時上述各指標兩組間無統(tǒng)計學差異(P>0.05）。結論：①厄多司坦對博萊霉素致大鼠肺纖維化有干預作用，②厄多司坦干預肺纖維化的機制早期可能為通過使中性粒細胞扣壓減少,增加自由基的清除使體內(nèi)氧化抗氧化系統(tǒng)恢復平衡,使脂質過氧化損傷減輕而實現(xiàn)的?！娟P鍵詞】

3、肺纖維化；厄多司坦；羥脯氨酸；自由基；博萊霉素；大鼠【ABSTRACT】Objective:Toinvestigatethepossibleeffectandunderstandmechanismsoferdosteineinpulmonaryfibrosis.Method:24SpragueDaaleratslydividedintotg/kg，0.2～0.3mL)、erdosteinegrouptg/kg)intooesophagusonceadayfromlungfibrosistoinducesacrifice,killedrand

4、omlyat7thdayand28thday(n=6,ateachtimepoint)bypuncturinghearttoobainblood.AllratsonaryfunctionbeforetheyogenateinethecontentofHYP、MDA、MPOandtheactivityofSODoflungtissue.Results：①Thedegreeofalveolitisandfibrosisoferdosteinegrouponaryfunctionoferdosteinegroupratsg）g）gprot)ycin

5、inducedpulmonaryfibrosisinrats.②ThepossibleunderliningmechanismsthatErdosteinecureBleomycininducedpulmonaryfibrosisinratsmaydecreaseneutrophileaccumulation,balaceoxidationantioxidationsystembyreducingfreeradicalproductionandincreasingfreeradicalremove,toalleviatelipidper

6、oxidationdamage.【KEYonaryFibrosis,Erdosteine,Hydroxyproline,FreeRadicals,Bleomycin,Rats肺間質纖維化（ILF)是不同類型肺部損傷的晚期病變,早期表現(xiàn)為肺部炎癥反應和過度的損傷修復,隨后出現(xiàn)成纖維細胞增生、膠原蛋白的含量增加、肺部超微結構和膠原蛋白空間分布異常,最終導致肺泡壁的損傷和微血管功能喪失,預后差，病死率高。厄多司坦是一種新型動力型祛痰藥,該藥具有降低痰液的黏滯度,溶解黏液,增加黏液纖毛轉運,降低痰液與氣道壁的黏著力,清除氧自由基和增加痰液中抗生素濃度

7、等作用[1]。本研究用厄多司坦來干預博萊霉素誘導的肺纖維化大鼠，通過檢測大鼠肺功能指標：肺活量、肺順應性，不同時間點肺泡炎、肺纖維化程度，羥脯氨酸含量，評價其治療肺纖維化的效果。通過測定肺組織勻漿中超氧化物歧化酶活力，肺組織勻漿中丙二醛的含量及髓過氧化物酶含量，探討對其肺纖維化可能的作用機制。1材料與方法1.1實驗動物分組、造模及給藥方法健康雄性SD清潔級大鼠24只，體重250±10g（由河北省實驗動物中心提供）。隨機分為2組,博萊霉素組：12只，制造肺纖維化模型，大鼠用10%水合氯醛（40mg/kg）腹腔注射麻醉后，無菌條件下經(jīng)頸手術,暴露

8、氣管，經(jīng)環(huán)甲軟骨下氣管間隙穿刺，一次性緩慢注入0.2～0.3mL含BLMA5(5mg/kg,用生理鹽水配成濃度為4mg/L)的生理鹽水溶液，注射后立即將大鼠直立并旋