β受體阻滯劑精品醫(yī)學(xué)ppt課件

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1、第一節(jié)b-受體阻滯劑β-AdrenergicBlockAgents4循環(huán)系統(tǒng)藥物循環(huán)系統(tǒng)圖維持生命最重要的系統(tǒng)心臟與電生理心臟是電生理特點最顯著的器官心肌細胞的電生理帶電離子的流動，細胞膜上的離子通道的開放和關(guān)閉心血管活動的調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)（釋放化學(xué)遞質(zhì)作用于相應(yīng)受體）內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子酶離子通道（心肌細胞膜上的一類糖蛋白）特點種類繁多且更替快作用機制復(fù)雜作用靶點多新型作用機制藥物不斷出現(xiàn)涉及化學(xué)、生物學(xué)、藥理學(xué)的問題特別復(fù)雜作用靶點受體：α、β、AngⅡ等離子通道：鈣、鈉、鉀、氯等酶：PDE、ACE、HMG-CoA還原酶、血栓

2、素合成酶及凝血酶等按藥效分類抗心絞痛藥抗高血壓藥抗心律失常藥強心藥抗血栓藥調(diào)血脂藥止血藥·····按作用機制分類－作用于受體（α、β、AngⅡ等）藥物－作用于離子通道（鈣、鈉、鉀、氯等）藥物－酶抑制劑（PDE、ACE、HMG-CoA還原酶、血栓素合成酶及凝血酶等）按藥效和作用機制分類－β受體阻滯劑（高血壓、心絞痛、心律失常）－鈣通道阻滯劑（高血壓、心絞痛、心律失常）－鈉、鉀通道阻滯劑（心律失常）－ACE抑制劑及AngⅡ受體拮抗劑（高血壓、心衰）－NO供體藥物（心絞痛、心衰）－強心藥－調(diào)血脂藥－抗血栓藥－其他心血管藥物β-

3、受體的分布與生理作用主要分布：β1-受體β2-受體β3-受體興奮:β1-受體β2-受體拮抗:β1-受體β2-受體同一器官可同時存在不同亞型心房β1：β2為5：1人的肺組織β1：β2為3：7b-受體阻滯劑分類①非選擇性b-受體阻滯劑：同一劑量對b1和b2-受體產(chǎn)生相似幅度的拮抗作用，如普萘洛爾，納多洛爾，吲哚洛爾及艾多洛爾②選擇性b1受體阻滯劑：如普拉洛爾，美托洛爾和阿替洛爾③非典型的b受體阻滯劑：對α、β都有阻滯作用如拉貝洛爾，卡維地洛一、非選擇性b-受體阻滯劑特點：同一劑量對b1和b2-受體產(chǎn)生相似幅度的拮抗作用代表藥

4、物：鹽酸普萘洛爾鹽酸普萘洛爾PropranololHydrochloride鹽酸普萘洛爾結(jié)構(gòu)特點1－異丙氨基2－丙醇3－（1－萘氧基)S構(gòu)型（左旋體）化學(xué)名1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽（1-[(1-Methylethyl)amino]-3-(1-naphthalenyloxy)-2-propanolhydrochloride）。藥用為外消旋體發(fā)現(xiàn)1948年Ahlquist首次腎上腺素受體有α和β兩種亞型20世紀(jì)Black提出對冠心病治療新思路1956～1957年Black開始尋找和研究β受體阻滯劑3,

5、4-二氯異丙腎上腺素的發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)1962年發(fā)現(xiàn)用碳橋代替兩個氯原子得芳氧乙醇胺類藥物丙萘洛爾無內(nèi)在擬交感活性，但有致癌傾向進一步在丙萘洛爾中引入一個氧亞甲基得芳氧丙醇胺類藥物普萘洛爾無內(nèi)在擬交感活性，也無致癌傾向1964年正式用于臨床理化性質(zhì)對熱穩(wěn)定，對光、酸不穩(wěn)定在酸性溶液中，側(cè)鏈氧化分解水溶液與硅鎢酸試液反應(yīng)呈淡紅色沉淀體內(nèi)代謝體內(nèi)代謝生成a-萘酚，再成葡萄糖醛酸甙排出亦能經(jīng)側(cè)鏈氧化生成a-羥基-3-（1-萘氧基）-丙酸合成方法（結(jié)構(gòu)剖析）合成路線鹽酸普萘洛爾臨床用途心律失常（房性及室性早搏，竇性心動過速）心絞痛（長期

6、服用者，忌突然停藥，支氣管哮喘者忌用，變異型心絞痛不宜用。治心絞痛時多與硝酸酯類合用）抗高血壓（過去常作一線藥物使用，現(xiàn)多被長效b-受體阻滯劑所代替）結(jié)構(gòu)改造得超短效藥物優(yōu)點：能克服用于抗心律失常時抑制心臟和誘發(fā)哮喘的副作用艾司洛爾（Esmolol):血漿半衰期8min，用于室性心律失常，急性心肌局部缺血引入易水解基團結(jié)構(gòu)改造得長效藥物（降壓藥）吲哚洛爾Pindolol每周只需服1－2次波吲洛爾opindolol可產(chǎn)生96h作用納多洛爾Nadolol每日只需服一次普萘洛爾的羥肟衍生物，先水解成酮，再還原成醇。用于青光眼前

7、藥化前藥化b受體阻滯劑的構(gòu)效關(guān)系二、選擇性β1受體阻滯劑用于心律失常和高血壓時，可發(fā)生支氣管痙攣，并會延緩使用胰島素后低血糖的恢復(fù)，使哮喘患者和糖尿病患者使用受到限制發(fā)現(xiàn)第一個選擇性β1受體阻滯劑普拉洛爾4-取代苯氧丙醇胺類化合物選擇性β1受體阻滯劑特點氨基直接與芳環(huán)連接者都有微弱的部分激動作用對位胺取代加上鄰位取代的藥物如Acetutolol也是專一性β1受體阻滯劑-PractololAcetutolol選擇性β1受體阻滯劑特點Atenolol和Metoprolol兩者結(jié)構(gòu)雖不同，但物理性質(zhì)相似，僅lgP相差較大，但與

8、選擇性無關(guān)-AtenololMetoprolol阿替洛爾（Atenolol)較早使用的專一性β1受體阻滯劑用于心絞痛及高血壓每日只需50～100mg4-酰氨基取代苯氧丙醇胺類化合物酒石酸美托洛爾化學(xué)名1-異丙氨基-3-[對-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇（L-（+）-酒石酸鹽（2：1）4-醚取代Metoprol