雷替曲塞治療晚期惡性腫瘤

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1、雷替曲塞治療晚期惡性腫瘤-安全有效（基礎(chǔ)知識(shí)與進(jìn)展）發(fā)表者：劉連科(訪(fǎng)問(wèn)人次：406)由于既往國(guó)外研究認(rèn)為雷替曲塞較5-FU存在較高死亡患者，而且雷替曲塞的療效并不優(yōu)于5-FU，在國(guó)外未得到足夠的重視。國(guó)內(nèi)2010年由南京正大天晴上市（賽維?。芯炕谝豁?xiàng)設(shè)計(jì)嚴(yán)格的多中心、隨機(jī)盲法、陽(yáng)性藥物平行對(duì)照，雷替曲塞的適應(yīng)癥為：在患者無(wú)法接受聯(lián)合化療時(shí)，本品可單藥用于治療不適合5-Fu/亞葉酸鈣的晚期結(jié)直腸癌患者。目前已在國(guó)內(nèi)廣泛應(yīng)用，逐漸得到大家的認(rèn)可。事實(shí)上，雷替曲塞不但可單藥化療，而且更多的學(xué)者采用雷替曲塞聯(lián)合其他藥物。越來(lái)越多的文獻(xiàn)支持，對(duì)于中國(guó)腫瘤患者，雷

2、替曲塞可能較西方人更安全。江蘇省人民醫(yī)院腫瘤科劉連科1.雷替曲塞為氟尿嘧啶類(lèi)藥物發(fā)生心臟毒性者的最佳替代藥物臨床上，氟尿嘧啶類(lèi)藥物（5-FU、卡培他濱、替吉奧膠囊等）可引起嚴(yán)重的心臟毒性，既往只能放棄氟尿嘧啶類(lèi)藥物。2012年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）發(fā)布ARCTIC試驗(yàn)，對(duì)于接受氟尿嘧啶類(lèi)藥物出現(xiàn)心臟毒性的患者，可用雷替曲塞（一種胸甘酸合成酶（TS）的特異性抑制劑）來(lái)替代，并且是一個(gè)安全的替代藥品。文獻(xiàn)報(bào)道5-FU/卡培他濱引起的心臟毒性發(fā)生率為0.55%~19%(平均值:5.0%,中位數(shù):3.85%)，而與雷替曲塞相關(guān)的心臟毒性未見(jiàn)報(bào)道。但最近有學(xué)者報(bào)道

3、有心臟病史或者發(fā)生5-FU/卡培他濱引起心臟毒性的患者，再用雷替曲塞，可有4.5%的患者再發(fā)生心臟毒性。2.不良反應(yīng)較多，但易處理國(guó)內(nèi)大型III臨床研究（臨床腫瘤學(xué)雜志2012年）：“雷替曲塞或氟尿嘧啶/亞葉酸鈣聯(lián)合奧沙利鉑治療局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的隨機(jī)對(duì)照多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)”，試驗(yàn)組1~2級(jí)中性粒細(xì)胞減少(48.2%vs.29.4%,P=0.005)和轉(zhuǎn)氨酶升高(49.1%vs.35.3%,P=0.041)的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組。對(duì)照組嘔吐的發(fā)生率明顯高于試驗(yàn)組(61.8%vs.40.2%,P=0.0002)。所有的不良反應(yīng)易處理。值得注意的是轉(zhuǎn)氨酶

4、升高為49.1%，經(jīng)對(duì)癥處理，并不影響化療方案的進(jìn)行，提示即使應(yīng)用雷替曲塞引起轉(zhuǎn)氨酶升高，也不影響化療的進(jìn)行。3.雷替曲塞的用法國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)，雷替曲塞多采用3mg/m2，第1天，每21天重復(fù)。參閱國(guó)外文獻(xiàn)，結(jié)合筆者的經(jīng)驗(yàn)，建議將雷替曲塞下調(diào)為2.5mg/m2，改為第2天用藥,每21天重復(fù)，在臨床上更安全，小樣本研究結(jié)果顯示療效并不降低。4.結(jié)直腸外的惡性腫瘤目前文獻(xiàn)已報(bào)道雷替曲塞還可用于：惡性胸膜間皮瘤、晚期胰腺癌、晚期頭頸部腫瘤、晚期胃癌、晚期賁門(mén)癌、晚期食管癌、晚期乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、膽道腫瘤、白血病等。其中惡性胸膜間皮瘤的研究較多。研究發(fā)現(xiàn)雷替曲塞可能對(duì)膠

5、質(zhì)瘤也有效。5.雷替曲塞能否與5-氟尿嘧啶藥物聯(lián)合有文獻(xiàn)報(bào)道雷替曲塞與5-FU/CF不但在細(xì)胞株上二者具有協(xié)同作用，而且在臨床患者中也觀察到有前景的治療效果。二者通過(guò)不同的機(jī)制起作用，二者在毒性譜上卻無(wú)重疊。筆者在臨床工作中，雷替曲塞與希羅達(dá)聯(lián)合治療晚期直腸癌，未發(fā)現(xiàn)毒性增加。建議可以嘗試聯(lián)合應(yīng)用。6.雷替曲塞是否可用于結(jié)直腸癌的輔助化療目前暫不支持，國(guó)外某文獻(xiàn)認(rèn)為與5-FU比較由于具有較高的治療相關(guān)死亡率、較高的不良反應(yīng)，且同時(shí)未能證實(shí)其不劣于5-FU/LV。細(xì)讀該文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，由于該研究及早終止，故不能得出雷替曲塞在結(jié)直腸癌輔助治療的作用，并且該研究雷替曲塞的

6、劑量為4mg/m2偏大，最近已有學(xué)者建議3mg/m2，因后者病不劣于5-FU/LV方案。目前NCCN指南不推薦靜推5-FU/CF方案用于結(jié)直腸癌的輔助治療。對(duì)于雷替曲塞能否用于結(jié)直腸癌的輔助治療，目前仍不能得出結(jié)論，仍有待于進(jìn)一步研究。7.雷替曲塞可聯(lián)合化療藥物聯(lián)合用藥主要有伊立替康、奧沙利鉑、順鉑等，其中雷替曲塞、伊立替康、奧沙利鉑三者可聯(lián)合應(yīng)用。雷替曲塞還可與卡鉑、卡培他濱、5-FU、絲裂霉素-C、吉西他濱、多西他賽、表阿霉素、阿霉素、吉非替尼等聯(lián)合。筆者在臨床工作中，將雷替曲塞與恩度聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果顯示安全，相關(guān)研究在進(jìn)行中。理論上，可以5-FU聯(lián)合的化療

7、藥物，也可與雷替曲塞聯(lián)合。雷替曲塞還有其他方面的應(yīng)用及研究進(jìn)展，不在此一一詳述。值得關(guān)注的是，雷替曲塞在臨床上，存在的研究空間很大。發(fā)表于：2013-04-2000:28