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《晚期腸癌化療藥物的合理選擇(雷替曲塞20141114).ppt》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院腫瘤科鄭磊貞20141114晚期腸癌化療藥物的合理選擇5-Fu類(lèi)藥物心臟毒性和耐藥后的治療策略2014年癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)新發(fā)病例：男性：71830（第3位）女性：65000（第3位）預(yù)計(jì)死亡病例：男性：26270（第4位）女性：24040（第4位）2014年癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)Siegel,Rebecca,etal."Cancerstatistics,2014."CA:acancerjournalforclinicians64.1(2014):9-29.結(jié)直腸癌治療的原則及基本藥物一、兩大指南NCCN、ESMO
2、二、三類(lèi)化療藥物奧沙利鉑伊立替康氟尿嘧啶類(lèi)（5-FU、卡培他濱等）雷替曲塞三、兩類(lèi)靶向藥物抗VEGF---貝伐珠單抗抗EGFR---西妥昔單抗、帕尼單抗問(wèn)題與思考一、如何綜合選擇化療藥物二、如何優(yōu)化治療策略三、氟尿嘧啶類(lèi)藥物是基石5-FU、卡培他濱雷替曲塞等治療的療效治療的便利性治療相關(guān)毒性四、雷替曲塞天平主要內(nèi)容雷替曲塞特點(diǎn)與5-FU對(duì)比5-FU的耐藥性5-FU的心臟毒性雷替曲塞的臨床應(yīng)用67毒性各有千秋氟尿嘧啶卡培他濱8雷替曲塞與5-FU區(qū)別5-氟尿嘧啶雷替曲塞代謝途徑DPD酶依賴(lài)型不依賴(lài)DPD酶作用方式作用于DNA/RNA特異
3、性作用于DNA作用部位TS酶嘧啶結(jié)合部位TS酶葉酸結(jié)合部位半衰期5-10min198h持續(xù)用藥時(shí)間110-120h15min雷替曲塞對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞系的體外抗癌活性強(qiáng)于5-FUIC50長(zhǎng)期給藥80nmol/L1.3～3.9nmol/LIC50短期給藥150000nmol/L80nmol/L心臟毒性發(fā)生率20%12.4%21CancerChemotherapy&Pharm.58:487-93,20062AnnalsofOncology23(supplement9):ix178-ix223,20129雷替曲塞與5-FU耐藥的差異V308研
4、究-耐藥分析TournigandCetal,JClinOncol2004研究方案一線(xiàn)單藥5FU/CF患者， 二線(xiàn)單藥卡培他濱ORR=0一線(xiàn)單藥5FU/CF患者， 二線(xiàn)單藥雷替曲塞ORR=18%一線(xiàn)含5FU/CF患者， 二線(xiàn)含5FU/CF患者有效率低11如何克服氟尿嘧啶類(lèi)耐藥？1.直接增加腫瘤內(nèi)藥物濃度2.增加血藥濃度3.改變作用靶點(diǎn)部位磷酸脫氧核糖氟尿嘧啶核苷(FdUMP)和三磷酸氟尿嘧啶核苷(FUTP)阻斷TMP合成。FdUMP摻入RNA分子破壞CYP-2A6P450的主要媒DPD二氫嘧啶脫氫酶OPRT乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)化酶CDH
5、P地美拉嗪OXO奧特拉嗪TS胸苷酸合成酶替吉奧及氟尿嘧啶的作用機(jī)制及優(yōu)勢(shì)小腸肝卡培他濱5'-DFCR5'-DFURCyD5'-DFCR5'-DFUR5-FU腫瘤>>正常組織卡培他濱CyDCE5'-DFCR=5’-脫氧-5-氟胞嘧啶核苷;5'-DFUR=5-脫氧-5氟嘧啶;CyD=胞嘧啶脫氨酶;CE=羧酸脂酶卡培他濱的作用機(jī)理和優(yōu)勢(shì)胸苷磷酸化酶(TP)腫瘤組織濃度提高－最大抗腫瘤活性一線(xiàn)單藥5FU/CF患者， 二線(xiàn)單藥卡培他濱ORR=0PhaseIIStudyofCapecitabineinPatientsWithFluorourac
6、il-ResistantMetastaticColorectalCarcinoma.JClinOncol2004,22:2078-2083PhaseIIStudyofraltitrexed(Tomudex)inChemotherapy-pretreatedpatientswithadvancedcolorectalcancer.Anti-cancerDrugs1999,10:741-748N=22S1與卡培他濱的交叉耐藥結(jié)論：S1在使用過(guò)卡培他濱的患者中耐受性好，但幾乎沒(méi)什么效果。這說(shuō)明S1臨床中表現(xiàn)出與卡培他濱的交叉耐藥性。氟尿嘧
7、啶類(lèi)藥物與雷替曲塞靶點(diǎn)相同，作用機(jī)制不同嘧啶結(jié)合部位胸苷酸合成酶（TS酶）葉酸結(jié)合部位DNA合成雷替曲塞雷替曲塞谷氨酸鹽非葉酸結(jié)構(gòu)類(lèi)似物抑制劑（嘧啶類(lèi)）：UFT，S-1，Capecitabine,5-FU葉酸結(jié)構(gòu)類(lèi)似物抑制劑：雷替曲塞等雷替曲塞與5Fu不完全交叉耐藥作用的靶酶雖然相同但作用部位不同不完全交叉耐藥18氟尿嘧啶類(lèi)藥物雷替曲塞互相交叉耐藥最低耐藥可能結(jié)論：一線(xiàn)中無(wú)論使用什么類(lèi)型的氟尿嘧啶類(lèi)藥物，二線(xiàn)推薦使用最低耐藥可能的雷替曲塞，更多獲益EfficacyofS-1inheavilypretreatedpatientswit
8、hmetastaticbreastcancer:cross-resistancetocapecitabine.Breastcancer(2009)16:126-131195-FU的心臟毒性??！5-Fu心臟毒性引關(guān)注５-FU為抗代謝類(lèi)抗
