卵巢早衰的中西醫(yī)病因研究進(jìn)展

《卵巢早衰的中西醫(yī)病因研究進(jìn)展 》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。

1、卵巢早衰的中西醫(yī)病因研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】卵巢早衰；病因　　卵巢早衰(prematureovarianfailure，POF)是指月經(jīng)初潮后到40歲之前發(fā)生的低雌激素和高促性腺激素狀態(tài)，為婦科常見的內(nèi)分泌疾病。近年發(fā)病率有逐年上升之趨勢(shì)，流行病學(xué)調(diào)查顯示其發(fā)生率為1%〔1〕。目前研究認(rèn)為POF的發(fā)生主要與遺傳、免疫、代謝和環(huán)境等因素有關(guān)?！　?遺傳性因素有關(guān)家譜調(diào)查發(fā)現(xiàn)POF發(fā)病率在女性親屬中，有家族史的達(dá)100%，而散發(fā)性的僅為1%；由特定基因序列單元大量重復(fù)構(gòu)成，長(zhǎng)度在人類高度遺傳的端粒的缺失同衰老密切相關(guān)，且多出現(xiàn)POF，說明POF具有較高的家族遺傳傾向。兩

2、條結(jié)構(gòu)正常的X染色體對(duì)維持卵泡正常的儲(chǔ)備至關(guān)重要，X染色體上的任何缺失都會(huì)引起卵巢功能衰竭〔2〕。目前研究發(fā)現(xiàn)，POF是一種由常染色體傳遞或X連鎖顯性限制性遺傳病，常伴有染色體重組、移位或單體性改變，X染色體和常染色體間的移位〔3〕，以及X染色體和常染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)異常等。由于X染色體上各區(qū)段載有不同的基因，因此缺失或重組的部位不同決定著產(chǎn)生不同的癥狀，如X染色體Xp11和Xq13末端缺失常表現(xiàn)為完全性卵巢功能衰竭；Xp21和Xq24末端缺失?？蓪?dǎo)致嚴(yán)重的卵巢功能紊亂，病人多表現(xiàn)為POF〔4〕。Marozzi等〔5〕提出導(dǎo)致POF的特定基因區(qū)段可能位于Xq的末

3、端，即限定Xq26～q28之間，它們對(duì)卵巢發(fā)育和卵泡生成具有重要意義。Schlessinger等〔6〕研究發(fā)現(xiàn)，POF患者X常染色體第3位點(diǎn)上一轉(zhuǎn)錄因子FOXL2的缺失，可導(dǎo)致單倍體缺失而引起卵泡數(shù)量的減少。線粒體DNA的缺失可加速卵泡細(xì)胞凋亡，引起卵巢功能衰退。女性隨年齡增加，線粒體DNA缺失率逐漸上升，絕經(jīng)婦女則高達(dá)86.4%。缺失部位多在8649～13447位和8482～13460位〔3〕，直接影響線粒體呼吸鏈上主要酶的轉(zhuǎn)錄、合成，使胞內(nèi)能量產(chǎn)生障礙，影響卵泡細(xì)胞的增殖和凋亡，終致卵巢功能衰竭?！　≡谝恍㏄OF病例中，發(fā)現(xiàn)一種X連鎖基因FMR1與特發(fā)性P

4、OF有關(guān)，但其分子機(jī)能還不清楚〔7〕。此外，維持卵巢始基卵泡數(shù)量所必需的Atm/ckit基因變異及其基因產(chǎn)物可引起始基卵泡的凋亡和數(shù)量減少；調(diào)節(jié)女性生育力和性細(xì)胞發(fā)育的候選基因DAZ-LI突變，以及由基因所致的突變抑制素(INH)結(jié)構(gòu)和功能異常均可導(dǎo)致POF的發(fā)生?！　?免疫性因素　　據(jù)有關(guān)免疫學(xué)研究報(bào)道，部分POF患者存在有多種自身免疫性抗體或伴有自身免疫性疾病。Falsetti等〔8〕發(fā)現(xiàn)生育后期發(fā)生POF的婦女體內(nèi)存在一種以上自身免疫抗體者占45%。Ishizuka等〔9〕認(rèn)為抗核抗體與POF有著明顯的關(guān)聯(lián)。Falorni等〔10〕發(fā)現(xiàn)兼有Addison

5、病的POF患者血清中類固醇細(xì)胞自身免疫標(biāo)記物、17a-羥化酶自身抗體或細(xì)胞色素P450側(cè)鏈斷裂酶自身抗體大多陽性?！　⊙芯堪l(fā)現(xiàn)在POF早期，產(chǎn)生自身抗體的B細(xì)胞(CD+5CD+19)增加，細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞(CD+8CD+57)減少，且細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞中ACAB的IgM產(chǎn)生活躍，據(jù)此提出卵巢的自身免疫缺陷是導(dǎo)致部分POF發(fā)生的病因〔11〕。王文軍等〔12〕在對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)，POF及自然絕經(jīng)者體內(nèi)細(xì)胞免疫、補(bǔ)體水平相似：CD+8、CD+16T淋巴細(xì)胞數(shù)明顯升高，CD+4/CD+8比值明顯降低；補(bǔ)體C4顯著高于健康育齡婦女。表明POF患者的免疫調(diào)節(jié)

6、、免疫應(yīng)答均處于衰老狀態(tài)。而體內(nèi)存有自身免疫抗體的婦女，也有與此相似的現(xiàn)象，并且組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)其卵巢明顯縮小，卵泡數(shù)量亦減少。有研究發(fā)現(xiàn)POF患者的原始卵泡、初級(jí)卵泡和生長(zhǎng)卵泡的周圍有淋巴細(xì)胞和白細(xì)胞浸潤(rùn)；在成熟卵泡中有漿細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞浸潤(rùn)。這些免疫細(xì)胞可釋放細(xì)胞因子，損害卵泡，加速卵泡的閉鎖。此外，卵巢間質(zhì)中的淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生白細(xì)胞移動(dòng)抑制因子，利于循環(huán)中的淋巴細(xì)胞和白細(xì)胞更多地聚集在卵巢，加重對(duì)卵巢的損害〔3〕。王一峰等〔13〕研究發(fā)現(xiàn)，POF患者腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-2水平降低，干擾素γ、抗卵巢抗體水平明顯升高，反映細(xì)胞因子在自身免

7、疫性POF的發(fā)生中起重要作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)自身免疫性卵巢衰竭的患者，常同時(shí)患有多種自身免疫性疾病，最常見的為橋本氏甲狀腺炎，其他如Addison病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性的紅斑狼瘡、重癥肌無力、突發(fā)性血小板減少紫癜、自身免疫性溶血性貧血、抗胰島素性糖尿病等，此外，先天性胸腺萎縮亦可有POF之表現(xiàn)。可見，患者卵巢的T細(xì)胞亞群改變和淋巴細(xì)胞漿細(xì)胞浸潤(rùn)、以及針對(duì)卵巢抗原的循環(huán)自身抗體出現(xiàn)，均提示POF與免疫有關(guān)?！　?酶學(xué)缺陷半乳糖磷酸鹽尿苷轉(zhuǎn)移酶缺乏，使血清半乳糖升高，直接損害卵母細(xì)胞，其代謝產(chǎn)物對(duì)卵巢實(shí)質(zhì)的損害及含有半乳糖的促性腺激素分子活性的改變也可致卵母細(xì)胞

8、過早衰竭。卵巢17α-羥化酶缺陷而不能