抵抗素及脂聯(lián)素及冠心病

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1、抵抗素及脂聯(lián)素及冠心病抵抗素和脂聯(lián)素都是脂肪分泌的脂肪細(xì)胞因子，研究表明：它們與肥胖、胰島素抵抗、心血管疾病密切相關(guān)。本文綜述了近年來(lái)對(duì)抵抗素、脂聯(lián)素在胰島素抵抗和冠心病中作用的研究進(jìn)展?！娟P(guān)鍵詞】抵抗素；脂聯(lián)素；胰島素抵抗冠心病TheRelationsofAdiponectinandResistininCoronaryheartDiseaseMengqin,WangHuien,zhangJiemei,zhangBaotouMedicalColleagefirstaffiliatedhospitalheartinternalmedicinedepar

2、tment【Abstract】TheResistinandAdiponectinallisthefatsecretionfattycellfactor,theresearchindicatedthat,Theyandobese,insulinresistance,cardiovasculardiseaseclosecorrelation.ThisarticlesummarizedtohasinrecentyearsResistinandAdiponectintheresearchprogresswhichaffectedintheinsulinres

3、istanceandcoronaryarterydisease.Keywords:ResistinAdiponectininsulinresistanceCoronaryheartDisease9冠心病(coronaryarterydisease,CAD)是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病,其發(fā)病率日益增高,目前認(rèn)為冠心病是由多種危險(xiǎn)因素作用于不同環(huán)節(jié)所致,如年齡、性別、血脂、血壓、吸煙、肥胖、糖尿病或糖耐量異常等。其中高血壓和糖耐量異?；蛱悄虿』颊叱Ｔ缙诩创嬖谝葝u素抵抗。抵抗素和脂聯(lián)素是近年發(fā)現(xiàn)的一種細(xì)胞因子，從其發(fā)現(xiàn)以來(lái)，已有文獻(xiàn)對(duì)其進(jìn)行研究，但對(duì)其在心血

4、管方面的研究尚未得出一致結(jié)論。1.抵抗素(resistin)92001年Steppan等[1]在研究抗糖尿病的新藥胰島素增敏劑噻唑烷二酮衍生物(thiazolidinedione,TZD)的作用機(jī)制的過(guò)程中,在篩選小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)脂肪細(xì)胞分化基因時(shí),發(fā)現(xiàn)了一種新的脂肪細(xì)胞激素,胰島素增敏可使此激素水平降低,故命名為抵抗素。resistin屬于富含半胱氨酸的分泌型蛋白質(zhì)抵抗素樣分子(re-sistin-like-molecule,RELM)家族。RELM家族為含有105~117個(gè)氨基酸的蛋白質(zhì)。resistin由脂肪細(xì)胞分泌,富含半胱氨酸。目前有關(guān)胰島素抵

5、抗與其相關(guān)性研究較多,抵抗素的作用是對(duì)抗胰島素的效應(yīng),使血糖升高,同時(shí)刺激脂肪細(xì)胞增殖,而導(dǎo)致肥胖。近幾年胰島素抵抗（IR）和冠心病的關(guān)系越來(lái)越受到關(guān)注。多項(xiàng)研究已證實(shí)，IR是冠心病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，它可通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病[2]。由此,抵抗素可能通過(guò)參與IR生成途徑而與冠心病相關(guān)聯(lián),Verma等[3]的研究發(fā)現(xiàn),resistin可通過(guò)增加血管內(nèi)皮釋放內(nèi)皮素-1及其mRNA的表達(dá),而內(nèi)皮素的活性增加也參與了血管性疾病的發(fā)生和發(fā)展。這些研究提示,resistin可通過(guò)包括IR等多種機(jī)制參與心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展,也有研究發(fā)現(xiàn),人抵抗

6、素可促進(jìn)前脂肪細(xì)胞增殖及脂肪細(xì)胞中甘油三酯分解,進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞中脂滴減少伴細(xì)胞發(fā)育不良[4]。在抵抗素高表達(dá)動(dòng)物模型中,高抵抗素血癥使胰島素對(duì)脂肪組織的脂解抑制作用減弱導(dǎo)致血游離脂肪酸(FFA)升高[5],而高FFA又與胰島素抵抗及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)。因此,抵抗素可能通過(guò)影響脂肪細(xì)胞中的胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞的增殖、分化及能量代謝。Verma等[6]發(fā)現(xiàn)抵抗素可誘導(dǎo)人隱靜脈內(nèi)皮細(xì)胞激活。他們發(fā)現(xiàn)抵抗素可增加內(nèi)皮素-1（ET-1）的mRNA表達(dá)和釋放，并能上調(diào)血管黏附分子-1（VCAM）和單核細(xì)胞趨化因子-1（MCP）的表達(dá)。Kawana

7、mi等[97]研究了抵抗素對(duì)人主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響，發(fā)現(xiàn)抵抗素可誘導(dǎo)黏附分子如ICAM-1、VCAM-1以及pentraxin3的表達(dá)，核因子（NF）-κB依賴(lài)的通路是產(chǎn)生這些作用的可能機(jī)制之一；同時(shí)發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素能夠抑制抵抗素所誘導(dǎo)的ICAM-1、VCAM-1的表達(dá)，提示脂肪細(xì)胞因子如脂聯(lián)素和抵抗素血漿水平的平衡可能決定著心血管系統(tǒng)的炎癥狀態(tài)，從而可能導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。有臨床試驗(yàn)也證明了抵抗素在動(dòng)脈粥樣硬化中的可能作用。Reilly等[8]研究了具有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化遺傳危險(xiǎn)性的無(wú)癥狀患者血漿抵抗素水平與代謝、炎癥指標(biāo)以及冠狀動(dòng)脈鈣化的相關(guān)性，

8、發(fā)現(xiàn)血漿抵抗素水平與炎癥標(biāo)志物相關(guān)，并預(yù)示著冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。因此，抵抗素可能是聯(lián)系代謝信號(hào)、炎癥和動(dòng)