1,6-二磷酸果糖的臨床應(yīng)用

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1、1，6-二磷酸果糖的臨床應(yīng)用【關(guān)鍵詞】二磷酸1前言自從1980年MarKov等首次觀察了外源性1，6-二磷酸果糖（Fructose1.6-Diphosphate，F(xiàn)DP）對(duì)缺血性心肌的保護(hù)作用后，F(xiàn)DP在心血管系統(tǒng)的作用已經(jīng)從基礎(chǔ)研究發(fā)展到臨床廣泛應(yīng)用階段［1］。2FDP的藥理作用與用法2.1藥理作用FDP是細(xì)胞內(nèi)糖代謝的重要中間產(chǎn)物，F(xiàn)DP可作用于細(xì)胞膜，通過激活細(xì)胞膜上的磷酸果糖激酶，增加細(xì)胞內(nèi)高能磷酸鍵和三磷酸腺苷（ATP）的濃度，從而促進(jìn)鉀離子內(nèi)流，恢復(fù)細(xì)胞靜息狀態(tài)。增加紅細(xì)胞內(nèi)三磷酸甘油酸的含量，抑制氧自由基和組胺釋放，有益于休克、缺血、缺氧、組織損

2、傷、體外循環(huán)、輸血等狀態(tài)下的細(xì)胞能量代謝和對(duì)葡萄糖的利用，起到促進(jìn)恢復(fù)、改善細(xì)胞功能的作用。2.2用法靜脈滴注，每次50～100ml，每日1～2次，最大量200ml/d，靜脈滴注速度為4～7ml/min，或遵醫(yī)囑，伴有心力衰竭時(shí)，劑量減半。3藥代動(dòng)力學(xué)給健康志愿者靜脈輸注本品（250mg/kg），5min內(nèi)其血濃度可達(dá)770mg/L，半衰期約10～15min，并向血管外組織分布，經(jīng)過水解形成無機(jī)磷及果糖從血漿中消除。4FDP的臨床應(yīng)用4.1腦卒中和顱腦損傷由腦卒中和顱腦損傷引起的顱內(nèi)血腫或水腫均能引起顱內(nèi)壓升高，顱內(nèi)灌注壓相對(duì)不足，腦血流量減少，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞因

3、缺血、缺氧而功能障礙;腦血栓形成能直接引起神經(jīng)細(xì)胞缺血、缺氧;顱腦損傷還能直接損傷神經(jīng)細(xì)胞。由于神經(jīng)細(xì)胞受損傷，細(xì)胞常規(guī)有氧代謝受抑制，能量產(chǎn)生不足，因此通過加快細(xì)胞無氧代謝能產(chǎn)生大量乳酸，引起乳酸性酸中毒，而無氧糖代謝中限速酶-磷酸果糖激酶在酸中毒情況下活性降低，三磷酸腺苷（ATP）的產(chǎn)生隨之減少。許萍等［2］對(duì)40例腦卒中（包括高血壓腦出血和腦血栓形成）伴偏癱和21例顱腦損傷伴昏迷患者隨機(jī)分組采用常規(guī)療法，其中約一半病例加用FDP治療。研究發(fā)現(xiàn)FDP能加速腦卒中伴偏癱患者肢體肌力的恢復(fù)，縮短顱腦損傷患者的昏迷時(shí)間。FDP作為能量的直接來源，且能越過磷酸果糖

4、激酶，直接進(jìn)入無氧糖代謝過程;同時(shí)還直接刺激磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性，促進(jìn)無氧糖代謝繼續(xù)進(jìn)行。4.2充血性心力衰竭（CHF）在慢性心功能不全時(shí)，心臟功能異常，不能泵出足夠的血量以滿足應(yīng)激或軀體運(yùn)動(dòng)時(shí)全身組織代謝的需要。盧延生等［3］采用隨機(jī)對(duì)照研究，將62例重度CHF患者隨機(jī)分成治療組（32例）和對(duì)照組（30例），對(duì)照組常規(guī)應(yīng)用洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等進(jìn)行治療;治療組在此基礎(chǔ)上加用FDP治療。結(jié)果治療組總有效率87.5%（28例），對(duì)照組總有效率70.0%（21例），組間比較差異有顯著性;心臟超聲檢查治療組與對(duì)照組比較各項(xiàng)心功能檢查指標(biāo)差

5、異亦有顯著性。研究表明:FDP作為一種重要的細(xì)胞內(nèi)中間代謝功能物質(zhì)能增加心肌收縮力，改善FDP的心臟功能，與洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑聯(lián)合治療重度CHF療效顯著，可以作為常規(guī)心力衰竭的補(bǔ)充和輔助用藥。專利查詢Http://Www.Yaokuo.Com4.3頑固性心絞痛當(dāng)冠狀動(dòng)脈血流不能滿足心肌代謝需要，而引起心肌急劇的、暫時(shí)的缺血與缺氧時(shí)，即產(chǎn)生心絞痛。這是因?yàn)槿毖毖跚闆r下，糖代謝的關(guān)鍵酶受抑制，心肌細(xì)胞內(nèi)發(fā)生代謝障礙，積聚過多的代謝產(chǎn)物，如乳酸、丙酮酸、磷酸等酸性物質(zhì)或類似激肽的多肽類物質(zhì)，刺激了心臟內(nèi)植物神經(jīng)的傳入纖維末梢，經(jīng)1～5胸交感神經(jīng)

6、節(jié)和相應(yīng)的脊髓段傳至大腦，即產(chǎn)生疼痛感。張錦流等曾對(duì)3例頑固性心絞痛患者在常規(guī)擴(kuò)冠、止痛治療（靜滴復(fù)方丹參、口服消心痛、阿司匹林，含服速效救心丸、硝酸甘油等）心絞痛仍不能緩解的情況下，按上述方法加用FDP治療，結(jié)果用藥2～3天心絞痛消失。表明FDP促進(jìn)磷酸激酶和丙酮酸激酶的活性，促使糖酵解產(chǎn)生足夠的ATP，促進(jìn)紅細(xì)胞向組織釋放更多的氧、改善了心肌的代謝情況，從而緩解了心絞痛。4.4休克休克是多種原因引起的循環(huán)障礙，周圍組織及器官供血、供氧不足，導(dǎo)致功能障礙、衰竭的臨床綜合征。對(duì)各種原因引起的休克，F(xiàn)DP可提高心臟每搏輸出量，維持或恢復(fù)血壓、平均動(dòng)脈壓，有利于保

7、持有效循環(huán)血量，維持組織血供，同時(shí)增加局部組織對(duì)缺血、缺氧的耐受性，改善組織在缺血、缺氧條件下的能量代謝，延緩休克對(duì)器官的損傷、促進(jìn)休克后的恢復(fù)，提高休克病人存活率［4］。4.5小兒病毒性心肌炎小兒病毒性心肌炎是兒科常見病之一，目前尚無特效療法。周琪等［5］對(duì)103例病毒性心肌炎患兒隨機(jī)分成治療組53例，對(duì)照組50例。治療組用FDP100～250mg/kg靜脈滴注，每日1次;對(duì)照組用能量合劑1支加入10%葡萄糖溶液100ml靜脈滴注，每日1次，療程10～14天，觀察其癥狀體征，心電圖，胸片及心臟超聲變化，檢測(cè)心肌酶譜，柯薩奇病毒B（CoXB1～6）抗原抗體的變

8、化，并進(jìn)行療效評(píng)定。結(jié)果:治療組與對(duì)照