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《淺談中藥新藥臨床及藥學研究用樣品的質(zhì)量控制論文》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、淺談中藥新藥臨床及藥學研究用樣品的質(zhì)量控制論文..畢業(yè)【關(guān)鍵詞】中藥新藥；研究用樣品；質(zhì)量控制中藥新藥的臨床試驗及藥學研究涉及多方面的內(nèi)容,需進行大量的試驗研究。通過這些研究獲得試驗數(shù)據(jù),以探索、了解和確認藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。對研究用樣品進行良好的質(zhì)量控制,用質(zhì)量均一的樣品進行研究是正確認識藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性的前提,也有利于對試驗過程中出現(xiàn)的問題進行分析。筆者對目前中藥新藥的臨床試驗及藥學研究用樣品在質(zhì)量控制方面的注意事項進行初步分析和討論,供同行參考。1臨床試驗用樣品的質(zhì)量控制臨床試驗一般應采用生產(chǎn)規(guī)
2、模的樣品；對于有效成分或有效部位制成的制劑,可采用中試或中試以上規(guī)模的樣品1。臨床試驗所用樣品與臨床前的藥效毒理研究用樣品相比,藥用物質(zhì)基礎應變化不大。在不同分期的臨床試驗中,所用樣品的質(zhì)量原則上應基本一致,并與以后大生產(chǎn)樣品的質(zhì)量基本一致。1.1樣品的制備1.1.1Ⅰ期臨床試驗按法規(guī)要求,應進行Ⅰ期臨床試驗的主要有以下幾種情形：①處方中含有毒性藥材或無法定標準的原料；②非臨床安全性試驗結(jié)果出現(xiàn)明顯毒性反應等臨床安全性擔憂；③有效成分制劑；④新的中藥注射劑2。這些新藥往往缺少人用歷史的參考或具有安全性擔憂,需要對新藥的耐受性進行
3、探索性研究。雖然Ⅰ期臨床試驗的時間較早,制劑成型等工藝的細節(jié)還有可能隨著生產(chǎn)規(guī)模的放大而調(diào)整,..畢業(yè)但所用樣品的工藝路線及關(guān)鍵工藝參數(shù)應與大生產(chǎn)一致。1.1.2Ⅱ期臨床試驗Ⅱ期臨床試驗用樣品的生產(chǎn)工藝、工藝參數(shù)及制劑處方應與大生產(chǎn)基本一致。為了滿足Ⅱ期臨床試驗探索給藥劑量的需要,可以制備多個規(guī)格(含生藥量不同)的樣品,并對多個規(guī)格的樣品進行相應研究,如成型工藝研究、加速穩(wěn)定性考察等。對傳統(tǒng)復方制劑而言,有一定的臨床應用背景及中醫(yī)理論指導,其劑量的確定有一定的依據(jù)。但對于有效成分及有效部位新藥而言,Ⅱ期臨床試驗的目的就是探索最佳
4、給藥劑量、適用人群及給藥方案等,往往需要采用含藥量不同的多種規(guī)格樣品進行劑量探索研究。目前申請臨床試驗的中藥新藥大多僅有一個規(guī)格,有時難以滿足臨床試驗劑量探索的需要。此外,由于不同批次中藥制劑的質(zhì)量有一定的波動,如能采用多批次產(chǎn)品分別進行臨床試驗,可以考察制劑質(zhì)量波動對臨床安全性及有效性的影響。1.1.3Ⅲ期臨床試驗該期臨床試驗是確證性的研究,Ⅲ期臨床試驗用樣品的生產(chǎn)工藝、工藝參數(shù)及制劑處方均應與大生產(chǎn)完全一致。應該在生產(chǎn)工藝完全確定后,在與大生產(chǎn)一致的條件下生產(chǎn),以保證Ⅲ期臨床試驗的結(jié)果能夠準確反映大生產(chǎn)樣品的安全性及有效性。
5、制備Ⅲ期臨床試驗用樣品的工藝路線及工藝參數(shù)等如需調(diào)整,應進行相應的研究,并按補充申請申報。1.2樣品的檢驗臨床試驗用樣品的質(zhì)量影響到用藥的安全有效,需加強檢驗,保證質(zhì)量。資料顯示,某新藥在Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗的過程中,采用了不同批次的樣品,雖然Ⅱ期臨床試驗未發(fā)現(xiàn)不良反應,但Ⅲ期臨床試驗中出現(xiàn)了較嚴重的不良反應,經(jīng)分析,發(fā)現(xiàn)Ⅲ期臨床用樣品的指標成分含量顯著高于Ⅱ期臨床試驗用樣品,不能排除因樣品中某些成分含量過高而帶來安全性問題的可能3。臨床試驗中發(fā)現(xiàn)不良反應時,還應對臨床試驗用樣品與毒理研究用樣品的質(zhì)量進行比較分析。不同分期的臨床試驗
6、采用不同批號樣品的,需在開始臨床試驗前,對樣品質(zhì)量的一致性進行評估。臨床試驗的不同階段以及多個中心之間所用樣品的質(zhì)量應保持基本一致,并詳細說明樣品的批號、制備工藝、原輔料、樣品檢驗結(jié)果等。1.3樣品的穩(wěn)定性當新藥需要分階段進行探索性臨床試驗時,可以用較短時間的穩(wěn)定性考察結(jié)果為臨床用樣品的穩(wěn)定性提供參考。如臨床用藥周期為1周,完成Ⅱ期臨床試驗階段性目標所需時間為3個月,可以用1個月的加速穩(wěn)定性或3個月的長期穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)支持規(guī)定包裝及貯存條件下3個月的有效期。此外,建議根據(jù)穩(wěn)定性影響因素試驗結(jié)果選擇合適的包裝材料及貯存條件。當臨床
7、試驗周期較長時,應關(guān)注樣品的有效期是否符合要求。1.4常見問題新藥臨床試驗中與樣品有關(guān)的常見問題有：①樣品的制備工藝與生產(chǎn)不一致,臨床試驗難以反映生產(chǎn)樣品的安全性及有效性；②不同期臨床試驗或不同中心臨床試驗用樣品的質(zhì)量差異過大,給臨床療效及安全性的評價帶來困難；③臨床試驗用樣品超出有效期；④安慰劑與試驗藥品的外觀性狀相差較大,難以有效實施雙盲；⑤未根據(jù)臨床試驗需要制備多種供選擇的規(guī)格。1.5其他臨床試驗經(jīng)常用到安慰劑,理想的安慰劑應在人體感觀能夠感受到的性狀方面盡可能與研究藥品一致。有人對中藥臨床試驗對照用安慰劑的生產(chǎn)工藝及質(zhì)量
8、標準進行了研究4。利用草藥粉、藥用輔料及食品添加劑等制成與受試藥物具有相似感官特征的安慰劑,并建立了一套評估系統(tǒng),檢測其形狀、溶解性、顏色等,并按事先設定的標準對其味覺等感官特征進行測評,以保證盲法的成功實施。安慰劑制備時需慎重選擇所用添加劑及輔料的種類,避免對
