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《淺談中藥新藥藥理毒理研究用樣品的質(zhì)量控制的論文》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、淺談中藥新藥藥理毒理研究用樣品的質(zhì)量控制的論文【關(guān)鍵詞】中藥新藥；樣品質(zhì)量；質(zhì)量控制；藥理毒理中藥新藥研究具有系統(tǒng)性、階段性和復(fù)雜性的特點(diǎn),其研究涉及藥學(xué)、藥效毒理、臨床等多方面的內(nèi)容。每一方面的研究內(nèi)容都包含大量的試驗(yàn),通過這些研究獲得科學(xué)的試驗(yàn)證據(jù),以了解和確認(rèn)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。對研究用樣品進(jìn)行良好的質(zhì)量控制,用質(zhì)量均一的樣品進(jìn)行研究是正確認(rèn)識藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性的前提,也有利于對試驗(yàn)過程中出現(xiàn)的問題進(jìn)行分析。筆者擬對目前中藥新藥藥理毒理研究用樣品在質(zhì)量控制方面的注意事項(xiàng)進(jìn)行初步分析
2、和討論,供同行參考。 1中藥新藥研究用樣品進(jìn)行質(zhì)量控制的必要性 中藥新藥研究的系統(tǒng)性要求對研究用樣品進(jìn)行良好的質(zhì)量控制。新藥研究需要多學(xué)科協(xié)同,運(yùn)用不同方法,從不同角度對相同的對象進(jìn)行研究。如果中藥新藥的藥效、毒理等研究中使用了不同批次的樣品,則可能因樣品的質(zhì)量差異較大,而難以準(zhǔn)確判斷藥品的安全性和有效性。特別是當(dāng)新藥研究的不同試驗(yàn)分別由不同單位承擔(dān)時(shí),尤其需要關(guān)注研究用樣品質(zhì)量的均一性,并進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制。 中藥新藥研究的階段性要求對研究用樣品進(jìn)行良好的質(zhì)量控制。在新藥研究的不同階段,藥材、工藝及穩(wěn)定性
3、等研究的成熟程度不同,樣品的質(zhì)量也有一定的差異。故需要將研究用樣品的質(zhì)量波動控制在一定的范圍內(nèi),才能保證不同階段研究結(jié)果之間的銜接。一般而言,藥理毒理研究用樣品、臨床試驗(yàn)用樣品,以及大生產(chǎn)樣品的質(zhì)量應(yīng)基本一致,這樣才能使臨床前研究結(jié)果為臨床試驗(yàn)提供可靠的參考,使臨床試驗(yàn)準(zhǔn)確反映上市后產(chǎn)品的有效性及基本的安全性信息。.cOm尤其當(dāng)新藥研究的時(shí)間跨度較大時(shí),需要關(guān)注不同研究階段所用樣品質(zhì)量的均一性。 中藥新藥成分的復(fù)雜性要求對研究用樣品進(jìn)行良好的質(zhì)量控制。由于中藥新藥所含成分相對復(fù)雜,大多數(shù)中藥復(fù)方制劑的有效成分、
4、毒性成分都不十分明確,且影響中藥質(zhì)量的因素較多,需要從原輔料、制備工藝、質(zhì)量檢驗(yàn)、貯存條件、包裝等多方面進(jìn)行全過程的控制,才能保證中藥新藥研究用不同批次產(chǎn)品質(zhì)量的相對一致,保證研究結(jié)果準(zhǔn)確、可靠,并經(jīng)得起重復(fù)?！ ?藥效毒理研究用樣品的質(zhì)量控制 中藥藥效毒理研究用樣品的形式一般有藥材粉末、浸膏(包括經(jīng)調(diào)節(jié)ph或滲透壓、除鞣質(zhì)、加表面活性劑、增稠劑等處理后的浸膏)、有效成分及有效部位、制劑、含藥血清等,應(yīng)根據(jù)研究需要制備符合相應(yīng)要求的樣品。 2.1樣品的制備一般應(yīng)在處方、工藝等基本確定后,在中試以上規(guī)模制備樣品
5、。以浸膏等中間體的形式給藥時(shí),可采用中試規(guī)模的中間體為樣品?！ ?.1.1藥材粉末 往往需要加一定量的水,將藥粉混勻后以混懸液的形式給藥。此時(shí)需關(guān)注藥粉混懸的均勻度,特別是當(dāng)處方中含礦物藥或不同藥材粉末的相對密度相差較大時(shí),需避免不同相對密度藥材粉末分布不均勻的現(xiàn)象,每次吸取混懸液時(shí)應(yīng)充分混勻；必要時(shí)可添加助懸劑,并充分?jǐn)嚢?但需說明其種類、用量及加入方式等?！ ?.1.2浸膏 在進(jìn)行藥效毒理研究時(shí),往往需要設(shè)立多個不同給藥劑量組,一般可通過改變浸膏中所含生藥量(濃度)或給藥容量來解決。應(yīng)說明樣品的完整制備過
6、程,避免不同批次樣品在制備過程中可能的質(zhì)量差異。如提取物濃縮或干燥的方法或條件(溫度、壓力、受熱時(shí)間等)不同,對樣品中所含成分可能產(chǎn)生不同的影響。研究過程中,如給予試驗(yàn)動物染菌的樣品,可能引起動物的炎性反應(yīng)等,影響試驗(yàn)結(jié)果?？筛鶕?jù)情況對浸膏進(jìn)行必要的滅菌處理,以保證衛(wèi)生學(xué)符合要求,應(yīng)詳細(xì)說明滅菌的方法和條件,并盡量與制劑的滅菌方法和條件相近,避免滅菌條件過于劇烈而破壞藥物的成分?！ ?.1.2.1整體試驗(yàn)用浸膏 ?、偎苄越啵簼舛群线m的可直接給藥。當(dāng)樣品為相對密度較大的浸膏或干浸膏時(shí),為方便給藥和劑量的準(zhǔn)確分配
7、,往往需要加水稀釋,此時(shí)需說明為保證樣品的均勻性而采取的措施,如攪拌的方式和條件等。②脂溶性浸膏：可采用多種方式使藥物成分均勻分散,以便于給藥,如加入適量表面活性劑增溶后給藥；或加入高分子材料并采用固體分散技術(shù)制成固體分散體,分散后給藥；或?qū)⒏山喾稚⒂谒?加入增稠劑并攪拌制成均勻的混懸液后給藥等。浸膏的這些處理可能會改變藥物的吸收利用情況,從而對樣品的安全性及有效性產(chǎn)生影響,需慎重選擇樣品的處理方式,并進(jìn)行相應(yīng)的研究?！ ?.1.2.2離體試驗(yàn)用浸膏 此類試驗(yàn)包括離體組織器官、細(xì)胞及分子水平試驗(yàn)等,所用樣品
8、往往需要進(jìn)行預(yù)處理,如調(diào)節(jié)滲透壓及ph值,離心或過濾,排除鞣質(zhì)或金屬離子等雜質(zhì)的干擾等。需盡可能在模擬人體內(nèi)環(huán)境下進(jìn)行試驗(yàn),并進(jìn)行細(xì)胞毒或其他干擾試驗(yàn)。此時(shí),應(yīng)關(guān)注向樣品中加入的ph及滲透壓調(diào)節(jié)劑等的種類及用量,樣品處理的方法和條件等。 2.1.3有效成分及有效部位 一般可用適當(dāng)溶媒溶解或混懸后給藥,難溶性藥物可采用與難溶性浸膏相同的方法處理；特殊制劑需以完整的制劑形
