隱血篩查與蛋白芯片檢測(cè)技術(shù)在提高惡性腫瘤早期檢出率

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1、隱血篩查與蛋白芯片檢測(cè)技術(shù)在提高惡性腫瘤早期檢出率的應(yīng)用對(duì)比前言惡性腫瘤的確診過程是一項(xiàng)復(fù)雜的工作,其內(nèi)容除了醫(yī)生的視、觸、叩、聽等一般檢查之外,還需進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查、放射學(xué)檢查、放射性核素檢查、超聲波檢查、內(nèi)窺鏡檢查、手術(shù)探察等特殊檢查。其中,實(shí)驗(yàn)室檢查極為至關(guān)重要,它包括:1)血象檢查:包括血細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞分類、細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查以及血紅蛋白的測(cè)定等;2)隱血實(shí)驗(yàn):包括尿、大便隱血;3)小便檢查:酸堿反應(yīng)、比重、蛋白及糖的定性、沉渣的顯微鏡檢查等。4)生化免疫檢查:包括特異性蛋白、EB病毒抗原抗體、血清紫色反應(yīng)、血清耐熱試驗(yàn)、血清醛縮酶、

2、酸性磷酸酶、堿性磷酸酶、酸性α醋酸萘酯酶、5-羥基吲哚乙酸等。E.病理學(xué)檢查:包括脫落細(xì)胞檢查及活組織病理學(xué)檢查。當(dāng)前,隨著生物化學(xué)、分子生物學(xué)等學(xué)科的發(fā)展,實(shí)驗(yàn)室檢查中的某些新技術(shù)已經(jīng)開始廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)。世界衛(wèi)生組織指出:早期發(fā)現(xiàn)是提高癌癥治愈率的關(guān)鍵,而初篩則是提高癌癥早期發(fā)現(xiàn)率的首要、有效途徑。各國(guó)學(xué)者認(rèn)為在早期發(fā)現(xiàn)癌癥之前,為了節(jié)省人力、財(cái)力、物力,應(yīng)尋找一種簡(jiǎn)便易行、易普及的初篩方法,在大樣本的自然人群中先初篩掉90%的健康人群,只留下5%-10%的高危人群進(jìn)入第二輪篩查,或精查確診,這一模式既符合預(yù)防為主的原則,

3、又符合受檢查者的利益,因?yàn)橘M(fèi)用低廉、省時(shí),可以定期復(fù)查。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院原副院長(zhǎng)、腫瘤研究所原副所長(zhǎng)秦德興教授,在歷經(jīng)三十多年的科學(xué)研究、近千萬(wàn)人群臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)上,發(fā)明了“防癌隱血篩查試劑”,自1985年開始,大量數(shù)據(jù)已證明此方法效果顯著,并獲得國(guó)家“七五”、“八五”、“九五”3個(gè)五年科研攻關(guān)計(jì)劃的資助,取得了良好的社會(huì)效益。不過,近幾年來,一些機(jī)構(gòu)、臨床實(shí)驗(yàn)室一直認(rèn)為蛋白芯片檢測(cè)技術(shù)也可以作為癌癥早期篩查的手段。對(duì)比秦氏“防癌隱血初篩試劑”,在應(yīng)用于癌癥篩查方面,到底哪項(xiàng)技術(shù)更為合理、有效?現(xiàn)通過本文進(jìn)行類比分析闡述。一、蛋

4、白芯片檢測(cè)技術(shù)的臨床意義與存在的問題蛋白芯片與基因芯片同屬生物芯片技術(shù),是20世紀(jì)90年代中期研究的重大科技項(xiàng)目,臨床意義是用于發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物(tumormarker,TM)。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤細(xì)胞在癌變過程中由于癌基因的表達(dá)而生成的抗原和其它生物活性物質(zhì)。(見表一)表一:常見腫瘤標(biāo)志物的臨床意義中文名稱英文縮寫臨床意義甲胎蛋白AFP用于原發(fā)性肝癌以及生殖系統(tǒng)腫瘤的鑒別診斷。原發(fā)性肝癌有70-80%病人血清中AFP升高。其他消化道腫瘤,如胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、膽管細(xì)胞癌等,也可引起AFP升高,但肝轉(zhuǎn)移癌時(shí)卻極少增高。妊娠婦女12-14周血中

5、AFP開始上升,32-34周達(dá)高峰,以后下降。癌胚抗原CEACEA是一種腫瘤相關(guān)抗原,CEA明顯升高時(shí)常見結(jié)腸癌、胃癌、肺癌、膽管癌;在肝癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌時(shí)也有升高。CEA檢測(cè)對(duì)于監(jiān)測(cè)治療后伴有血循環(huán)CEA持續(xù)升高的患者有很重要的價(jià)值,可提示有潛伏的轉(zhuǎn)移和殘留病。癌抗原19-9CA19-9CA19-9作為胰腺癌、膽管癌的診斷和鑒別指標(biāo)。80%-90%胰腺癌的患者血中CA19-9明顯升高。肝癌、胃癌、食道癌、部分膽管癌的患者亦可見增高,術(shù)前CA19-9水平與預(yù)后有關(guān)。癌抗原72-4CA72-4CA72-4是消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、呼吸

6、系統(tǒng)等腺癌的主要診斷指標(biāo),患卵巢癌、乳腺癌、直腸癌、結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌時(shí)CA72-4增高。癌抗原125CA125CA125常用于卵巢癌的診斷、鑒別診斷和治療效果判定的指標(biāo)。60%-97%卵巢癌的患者血中CA125明顯升高。子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、輸卵管癌也有輕度升高。癌抗原15-3CA15-3CA15-3可用于乳腺癌患者的診斷,尤其對(duì)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的早期診斷有很重要的價(jià)值。肺癌、肝癌、胰腺癌等CA15-3也可輕度升高。癌抗原24-2CA24-2用于消化道腫瘤的診斷,尤其對(duì)胰腺癌、膽管癌的診斷有較高的特異性。鱗癌相關(guān)抗原SCC是扁平上皮癌的診

7、斷指標(biāo)。子宮頸部扁平上皮癌和肺扁平上皮癌時(shí)血清中SCC明顯升高,也可見于食道癌、膀胱腫瘤等。組織多肽抗原TPATPA是腫瘤細(xì)胞分泌的一種多肽,所以各種組織器官患有腫瘤都可見升高,如:卵巢癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝細(xì)胞癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、睪丸腫瘤等都可見TPA升高。細(xì)胞角質(zhì)素片斷19Cyfra21.1Cyfra21.1是肺癌診斷的重要指標(biāo),50%-70%肺癌患者血清中Cyfra21.1明顯升高;其他器官腫瘤,如結(jié)腸癌、胃癌,Cyfra21-1僅輕度增高。非腫瘤性疾病一般不升高。神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSENSE是小細(xì)胞肺癌的特異

8、性診斷標(biāo)志物。對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌等也有特異性診斷價(jià)值。前列腺特異抗原PSAPSA是前列腺癌的特異性標(biāo)志物。隨著前列腺癌的病程進(jìn)展,血清中PSA值逐漸增高。PSA在

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