中醫(yī)藥治療肝纖維化的研究進(jìn)展

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1、中醫(yī)藥治療肝纖維化的研究進(jìn)展國醫(yī)論壇2007年1月第22卷第1期FORUMONTRADITIONALCHINESEMEDICINEJAN2007.VOL.22,NO.1?51??文獻(xiàn)綜述?中醫(yī)藥治療肝纖維化的研究進(jìn)展南京中醫(yī)藥大學(xué)2004級碩士研究生(210029)王靈聰指導(dǎo):趙聚山關(guān)鍵詞:肝纖維化;中醫(yī)藥療法;文獻(xiàn)綜述肝纖維化的病因病機(jī)復(fù)雜,證候多變,迄今仍無統(tǒng)一的中醫(yī)病名.但參考有關(guān)文獻(xiàn),并依據(jù)病因病機(jī)及臨床表現(xiàn),同纖維結(jié)締組織增生有關(guān)的疾病多具有"瘀血","積"的特征,所以可以認(rèn)為肝纖維化當(dāng)屬中醫(yī)"積證"范疇.但多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為其應(yīng)屬"積聚"之"積證".1997年在中國中醫(yī)藥學(xué)會中醫(yī)診斷專業(yè)

2、委員會制定的《國家標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)臨床診療術(shù)語》中將慢性肝炎與肝硬變分別與中醫(yī)之"肝著"和"肝積"對應(yīng),而肝纖維化又與前兩者不可分割,故肝纖維化仍屬"肝積"之癥[1].1病因病機(jī)目前對本病病因病機(jī)的論述很多,觀點各有側(cè)重,包括濕熱,疫毒,痰瘀,血瘀,正虛等幾個方面.1.1瘀血阻滯《醫(yī)學(xué)發(fā)明》日:"血者,皆肝之所主,惡血必歸于肝,不問何經(jīng)所傷,必留脅下,蓋主血故也."又日:"肝者,凝血之本."唐智敏[2]認(rèn)為,肝疏導(dǎo)全身之氣,為"藏血"之臟,故氣機(jī)不暢,瘀血先發(fā)生于肝,而致肝纖維化.1.2濕熱郁結(jié)《金匱要略?黃疽病脈證并治》日:"黃家所得,從濕得之."薛博瑜[3認(rèn)為病毒性肝炎的形成多因濕熱疫毒人侵,病邪

3、殘留難盡,遷延反復(fù),濕熱內(nèi)蘊而影響肝臟功能,其病機(jī)關(guān)鍵之一,是熱毒瘀結(jié).并指出,感受濕熱疫毒,往往首先影響肝脾疏泄運化,進(jìn)而瘀毒互結(jié),經(jīng)隧阻塞,病久傷正,而致肝脾虧虛,濕熱毒瘀更難祛除,表現(xiàn)為虛實夾雜之證.1.3氣虛血瘀《內(nèi)經(jīng)》日:"正氣存內(nèi),邪不可干"《張氏醫(yī)通》云:"積之成也,正氣不足,而后邪氣距之."肝纖維化的形成與"正氣不足"密切相關(guān).關(guān)幼波[1]指出,正虛邪實,氣虛血瘀,以致瘀血阻滯,著而不去,凝血與痰濕蘊結(jié),阻滯血絡(luò)而成痞塊.《關(guān)幼波臨床經(jīng)驗選》中說:"氣虛則血澀而痰凝."強調(diào)了氣虛在肝纖維化發(fā)病中的影響.1.4氣陰虧虛肝纖維化久病及腎,出現(xiàn)肝腎陰虛或脾腎陽虛之證.李偉林[5]對1

4、20例慢性乙肝肝硬化患者進(jìn)行中醫(yī)分型,并測定患者的肝纖維化血清學(xué)指標(biāo),結(jié)果顯示,陰虛組指標(biāo)水平高于陽虛組,從而提出,肝臟體陰而用陽,病態(tài)時多為陰血不足,肝纖維化的主要病機(jī)是肝陰虛損.2治療2.1單味中藥目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多種活血化瘀藥和補虛藥具有抗肝纖維化作用,如:①三七參.張榮華等[6探討了三七參對四氯化碳中毒性肝纖維化的防治作用,結(jié)果表明,三七參可顯著降低血清ALT,球蛋白,升高白蛋白,減輕肝細(xì)胞脂肪變性及炎細(xì)胞浸潤,說明三七參具有保護(hù)肝細(xì)胞的作用.且病理觀察提示三七參可明顯地抑制肝組織中成纖維細(xì)胞及膠原纖維增生,說明三七參確能抑制肝臟膠原纖維合成與沉積,具有抗肝纖維化作用③柴胡.朱蘭香等[7研

5、究發(fā)現(xiàn)柴胡通過其自身抗炎和免疫調(diào)節(jié)的生物特性,實現(xiàn)其對肝纖維化機(jī)制的干預(yù),首先通過抗炎作用減少肝星狀細(xì)胞,枯否氏細(xì)胞和肝竇內(nèi)皮細(xì)胞釋放的炎性介質(zhì),阻止其在肝纖維化過程的啟動和加劇作用I其次抑制星狀細(xì)胞激活,起到抗纖維化的關(guān)鍵作用.鄭麗娜等[8通過柴胡對肝星形細(xì)胞膠原降解作用的體外研究,觀察到柴胡雖不能直接增強間質(zhì)膠原酶的基因表達(dá),但能夠明顯抑制活化的肝星形細(xì)胞TIMP一1基因表達(dá),從而可以解釋柴胡為何能夠減少肝星形細(xì)胞上清液中I,Ⅲ和Ⅳ型膠原的含量,并提示柴胡除通過保護(hù)肝細(xì)胞途徑外,還可以通過直接抑制肝星形細(xì)胞TIMP一1基因表達(dá),起到抗肝纖維化的作用⑧丹參.劉平等[9研究表明丹參能夠降低I,

6、Ⅲ型前膠原表達(dá)水平,抑制細(xì)胞合成,并具有抗氧化作用,能清除具有肝細(xì)胞毒性的氧自由基,促進(jìn)已形成的肝膠原纖維降解和重吸收.④冬蟲夏草劉玉侃[1o]等對以CC14及乙醇誘導(dǎo)大鼠肝纖維化模型施以蟲草菌絲治療,結(jié)果大鼠血清肝纖四項水平均明顯下降,肝臟TGF—B,PDGF等因子水平亦呈現(xiàn)較為顯著的下調(diào)趨勢推測其作國醫(yī)論壇2007年1月第22卷第1期?52?FORUMONTRADITIONALCHINESEMEDICINEJAN2007.VOL.22,NO.1用機(jī)制可能與抑制TGF—p-表達(dá),從而下調(diào)PDGF水平,抑制HSC活化,減少I型和Ⅲ型膠原合成有關(guān).⑤漢防己范列英等[11]實驗報道,漢防己甲索防治

7、四氯化碳引起的模型大鼠肝纖維化,結(jié)果顯示各期治療組大鼠HA含量,血清AST活性均低于對照組,肝細(xì)胞變性,壞死及炎細(xì)胞浸潤程度均低于對照組,纖維組織增生減輕,認(rèn)為漢防己甲素能顯著改善肝功能,抑制HSC的增生轉(zhuǎn)化,使ECM合成減少,并推斷其作用與阻斷Ca抖內(nèi)流有關(guān).權(quán)啟鎮(zhèn)等[1.]運用漢防己甲素治療肝纖維化患者,結(jié)果顯示能明顯減輕肝組織膠原的纖維沉積,減輕肝臟炎癥,降低血清肝纖維化指標(biāo).2.2復(fù)方中藥

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