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《中醫(yī)藥治療肝纖維化機(jī)制的研究進(jìn)展》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、中醫(yī)藥治療肝纖維化機(jī)制的研究進(jìn)展(1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)2012級研究生，廣西南寧530000；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西南寧530000；3.廣西中醫(yī)藥大學(xué)2011級研究生，廣西南寧530000)摘要：纖維化是機(jī)體對炎癥所致組織損傷的自我修復(fù)反應(yīng)，主要表現(xiàn)為肝內(nèi)持續(xù)的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞及其間質(zhì)的生態(tài)平衡失調(diào)與ECM的代謝異常。而多途徑、多層次、多靶點(diǎn)的綜合藥理學(xué)作用是具有多思維特點(diǎn)中醫(yī)藥抗肝臟細(xì)胞纖維化的特色，值得我們應(yīng)該進(jìn)一步應(yīng)用和研究。關(guān)鍵詞：肝纖維化；中醫(yī)藥；綜述肝纖維化(Hepaticfibrosis,HF)是指各種
2、病因引起肝臟慢性損傷后，肝臟纖維增生和纖維分解不平衡，肝組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)過度增生和異常沉積所致的肝臟結(jié)構(gòu)和肝功能發(fā)生異常的一系列病理改變。也是慢性肝病發(fā)展為肝硬化的中間病理環(huán)節(jié)。各種致病因子作用于肝臟細(xì)胞可導(dǎo)致肝臟細(xì)胞壞死、炎癥細(xì)胞聚集，壞死的肝臟細(xì)胞可釋放活性氧族、細(xì)胞內(nèi)代謝產(chǎn)物、細(xì)胞因子等激活肝庫普弗細(xì)胞。目前對促進(jìn)膠原合成的細(xì)胞因子、酶的拮抗劑等進(jìn)行了大量的研究，最近有人發(fā)現(xiàn)肝臟三磷酸腺苷(ATP)水平的下降與肝纖維化的形成有一定的聯(lián)系?，F(xiàn)今治療肝纖維化的主要策略有：①保護(hù)和防止肝損傷，②抗炎，③與細(xì)胞因子發(fā)生拮抗作用，④阻
3、斷膠原的合成，⑤加快膠原的分解，⑥阻礙肝星狀細(xì)胞(HepaticstellatecellHSC)的形成，⑦促使HSC的凋亡，⑧對基因進(jìn)行調(diào)節(jié)和控制，⑨中醫(yī)藥等。近幾年來，對中醫(yī)中藥抗肝臟細(xì)胞纖維化的機(jī)理進(jìn)行了深入的研究，現(xiàn)將目前中醫(yī)中藥抗肝臟細(xì)胞纖維化的研究近況綜述如下。1中醫(yī)藥對肝臟膠原合成及肝功能的作用目前認(rèn)為，肝內(nèi)主要有5種膠原分布，I、111、IV、V、VI型膠原，肝纖維化時，I、III、IV型膠原含量明顯增加。膠原的合成、沉積、降解和吸收的動態(tài)平衡直接影響肝纖維化的形成與發(fā)展。抑制膠原合成能有效減輕肝纖維化程度。陸氏和沈
4、氏［1-2］等發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿以注射或口服給藥都可明顯降低CC14誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化指標(biāo)血清透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、PillNP(III型膠原N)等的水平。郭津生［3］等人發(fā)現(xiàn)CCL4等損傷后肝臟I、III型前膠原mRNA的表迗顯著增高，而強(qiáng)力寧能夠抑制其過度表迗，以此來抑制肝纖維化的發(fā)生。姜國峰等［4］完成的藻草軟肝靈膠囊對CC14所致大鼠肝硬化組織學(xué)影響三項(xiàng)目的實(shí)驗(yàn)研究表明，藻草軟肝靈膠囊對CC14所致大鼠肝硬化血清ALT和AST升高有抑制作用。孫守才等［5］研究發(fā)現(xiàn)，加味四逆散可以防治大鼠免疫性肝纖維化的發(fā)生，具
5、有保護(hù)肝臟細(xì)胞、恢復(fù)肝功能、抑制星狀細(xì)胞活性、減少肝內(nèi)膠原蛋白的合成與沉積，以及促進(jìn)膠原蛋白降解的作用。許氏［6］等將核糖核酸和苦參素合用治療慢性乙型肝炎，發(fā)現(xiàn)患者血清肝纖維化指標(biāo)PCIII、LN、HA等均較單用核糖核酸組明顯降低。冀氏等學(xué)者以益肝膠囊（柴胡、赤芍、丹參、虎杖、桃仁、白術(shù)、黃芪、麥芽）進(jìn)行治療，經(jīng)皮下注射CC14+飲用乙醇所造成的營養(yǎng)不良的大鼠慢性肝纖維化模型，結(jié)果顯示中藥益肝膠囊無論劑量如何均能夠顯著降低HA、IN、IV-C含量。周氏給予乙肝后發(fā)生肝纖維化的患者采用口服復(fù)肝寧治療，治療后的患者血清ALT、AST、
6、總膽紅素（Tbil）及HA、LN、C-IV含量與治療前對比有明顯降低，提示中藥復(fù)方復(fù)肝寧有明顯的保護(hù)肝功能和抗纖維化作用。2中醫(yī)藥對肝星狀細(xì)胞的作用肝星狀細(xì)胞在肝纖維化形成過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，HSC活化是肝纖維化進(jìn)程的中心環(huán)節(jié)。HSC活化后通過自分泌及旁分泌細(xì)胞因子促進(jìn)未轉(zhuǎn)化的HSC向肌成纖維細(xì)胞（MFB）轉(zhuǎn)化，抑制和減少星狀細(xì)胞a-SMA的表迗，抑制星狀細(xì)胞激活、纖維化的作用。郭氏［9］等發(fā)現(xiàn)由生黃芪、丹參、枳殼、赤芍、川芎、紅花6味中藥制成的中藥復(fù)能抑制活化的肝星形細(xì)胞分泌II型膠原和層黏連蛋白。鄭氏［10］等發(fā)現(xiàn)丹參素具有對
7、HSC明顯的增殖抑制作用，對大鼠免疫性肝纖維化有明顯的防治作用。楊氏［11］等發(fā)現(xiàn)阿米洛利與丹參酮IIA均明顯抑制HSC的增殖。楊氏［13］等的體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，抗纖軟肝顆粒(鱉甲、海藻、生牡蠣、丹參、莪術(shù)等)及含藥血清均可誘導(dǎo)HSC凋亡；增加細(xì)胞對凋亡的敏感性，從而促進(jìn)HSC凋亡。3中醫(yī)藥對細(xì)胞因子的表迗的作用大量文獻(xiàn)報告的體外細(xì)胞試驗(yàn)、動物試驗(yàn)和組織標(biāo)本觀察結(jié)果表明，轉(zhuǎn)化生長因子31促進(jìn)肝臟ECM增生，抑制其降解，對肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展有著極其重要的作用，是促纖維化發(fā)生的關(guān)鍵因子之一。細(xì)胞因子中只有TGF-31能刺激HSC合成
8、原纖維而其他細(xì)胞因子則刺激HSC增殖。劉氏等認(rèn)為丹酚酸B鹽(SA-B)對肝臟纖維化產(chǎn)生的作用機(jī)制是-對TGF-31的HSC在細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生抑制作用，跟TGF-P1拮抗，促進(jìn)HSC活化。此外，研究發(fā)現(xiàn)抗肝臟纖維化軟肝顆粒能夠?qū)Ω闻K中基質(zhì)金屬蛋白
