普通小鼠和裸小鼠呼吸道合胞病毒( rsv)感染模型比較

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1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)設(shè)計(jì)大綱實(shí)驗(yàn)名稱：普通小鼠和裸小鼠呼吸道合胞病毒(RSV)感染模型比較課題來(lái)源：自選設(shè)計(jì)班級(jí)：2004級(jí)檢驗(yàn)本科班設(shè)計(jì)人員：羅坤設(shè)計(jì)日期：2007年5月26日指導(dǎo)老師：張曉陳建敏成都醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)技術(shù)教研室2007年制一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的目的意義：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的目的意義，國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀，存在的問題，解決問題的思路。目的與意義比較研究BALB/c小鼠和裸小鼠呼吸道合胞病毒(RSV)感染模型的特點(diǎn),建立理想動(dòng)物模型,為研究發(fā)病機(jī)理和防治措施奠定基礎(chǔ)。國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀人呼吸道合胞病毒(humanrespiratorysyncytialv

2、irus,RSV)是全球嬰幼兒下呼吸道感染首位病毒病原體,幾乎所有兒童兩歲前感染過至少一次RSV[1],年齡越小病情越重,再感染率高,與哮喘發(fā)生密切相關(guān)[2]。免疫缺陷者更易感染,臨床癥狀更為嚴(yán)重,常致死亡[3]。每年住院治療的50%-75%嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎和25%~40%的肺炎是RSV直接引起,1歲內(nèi)嬰兒RSV感染率68.8%,1-2歲感染率達(dá)82.6%~100%。嬰兒期急性RSV下呼吸道感染使非特應(yīng)體質(zhì)和特應(yīng)體質(zhì)兒童發(fā)生哮喘危險(xiǎn)性都比普通兒童明顯增加,是哮喘的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]雖然已有許多抗RSV制劑和疫苗的研究,但尚

3、無(wú)安全有效的防治方法?？筊SV制劑的研究需要建立理想的動(dòng)物模型,但目前已建立的系列感染模型均不夠滿意。肺組織RSV抗原保護(hù)性免疫僅能維持?jǐn)?shù)月,福爾馬林滅活疫苗不能起到保護(hù)作用反而加重病情,至今RSV仍無(wú)安全有效的治療藥物和預(yù)防疫苗,脫氧核酶等新型抗RSV制劑正在研究中,已在體外無(wú)細(xì)胞體系和細(xì)胞模型中表現(xiàn)抗病毒活性,需要建立恰當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型,進(jìn)一步在體內(nèi)研究其抗病毒作用[5]。從RSV發(fā)現(xiàn)至今,已建立的黑猩猩、獼猴、雪貂、牛、棉鼠、豚鼠和小鼠等感染模型各有優(yōu)勢(shì)和局限[6],除靈長(zhǎng)類動(dòng)物可出現(xiàn)臨床癥狀,其他都是無(wú)癥狀隱性感染[7]

4、。BALB/c小鼠為近交繁殖產(chǎn)生，其對(duì)多種病原體具有易感性，利用小鼠建立模型的優(yōu)點(diǎn)是它易獲得,遺傳背景清楚而均一,基因改造技術(shù)成熟,已有多種商品化試劑,是目前應(yīng)用最廣泛的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。但小鼠不是RSV自然宿主,我們以往實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)BALB/c鼠感染RSV沒有臨床癥狀,肺內(nèi)病毒復(fù)制水平相對(duì)低,病毒滴度下降快,帶毒時(shí)間短,限制了治療效果的觀察[8]。裸小鼠采用nu／+雌鼠與nu／nu雄鼠交配方法產(chǎn)生，這種無(wú)毛小鼠是由于第11號(hào)染色體等位基因突變引起的，裸小鼠主要特征是無(wú)毛、裸體和無(wú)胸腺，缺乏成熟T細(xì)胞的免疫功能，B淋巴細(xì)胞正常，成年裸小

5、鼠較普通小鼠有較高水平的NK細(xì)胞活性，目前未做過裸小鼠RSV感染模型，對(duì)其優(yōu)勢(shì)和局限尚不完全清楚。存在的問題：目前雖然已有許多抗RSV制劑和疫苗的研究,但尚無(wú)安全有效的防治方法，RSV感染具體發(fā)病機(jī)制也不夠清楚，其發(fā)病機(jī)制和抗RSV制劑的研究需要建立理想的動(dòng)物模型,但目前已建立的系列感染模型均不夠滿意。解決問題的思路：復(fù)制BALB/c鼠和裸鼠RSV感染模型，不同時(shí)間空斑形成實(shí)驗(yàn)檢測(cè)肺組織病毒滴度,計(jì)數(shù)支氣管肺泡灌洗液白細(xì)胞總數(shù)和分類情況,免疫熒光和免疫組化檢測(cè)RSV抗原,光鏡和電鏡檢查肺組織病理學(xué)改變，比較研究BALB/c小

6、鼠和裸小鼠呼吸道合胞病毒(RSV)感染模型的特點(diǎn)。參考文獻(xiàn)：[1]BlackCP.SystematicReviewoftheBiologyandMedicalManagementofRespiratorySyncytialVirusInfection[J].RespiratoryCare,2003;48(3):209-233.[2]HoltPC,S1yPD.InteractionsbetweenRSVinfection,asthmaandatopy:unravelingthecomplexities[J].JExpMed,2

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