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《單純運(yùn)用激素與環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效比較》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、單純運(yùn)用激素與環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效比較摘要:系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLS)是一種體內(nèi)出現(xiàn)多種自身抗體和多系統(tǒng)、多器官受累的典型自身免疫性疾病,女性發(fā)病居多。既往系統(tǒng)性紅斑狼瘡病死率,腎功能衰竭,中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、感染為死亡的主要原因,近年來隨著SLE基礎(chǔ)研究深入,治療已取得重大突破,據(jù)統(tǒng)計(jì)10年存活率已達(dá)90%系統(tǒng)性紅斑狼瘡病因不明,可能與遺傳、性激素和環(huán)境作用有關(guān)。免疫紊亂是本病發(fā)病基礎(chǔ),免疫復(fù)合物沉積是其主要發(fā)病環(huán)節(jié)。關(guān)鍵詞:系統(tǒng)性紅斑狼瘡,激素,環(huán)磷酰胺,療效一般認(rèn)為SLE是抗原-抗體(尤其是ANA)。免疫復(fù)合物(IC)沉積而引起
2、組織、器官急、慢性炎癥。受損組織一般表現(xiàn)為炎癥及炎癥后病變,以血管炎和血管病變尤為突出。臨床表現(xiàn)無固定模式,起病可為爆發(fā)性,急性、慢性或隱匿性,可單一器官受累,也可多器官受累,病情輕重不等,病程遷延,活動(dòng)與緩解交替出現(xiàn),誘因多樣如:日曬、感染、勞累、妊娠、分娩、藥物如手術(shù)等。表現(xiàn)為發(fā)熱,皮膚粘膜蝶形、盤狀紅斑、肢體末端的潰瘍和壞疸.Rayraud現(xiàn)象,脫發(fā)和粘膜的潰瘍。骨關(guān)節(jié)與肌肉關(guān)節(jié)痛(小關(guān)節(jié),對(duì)稱性,不引導(dǎo)起畸形),有肌痛,肌無力和肌壓痛。心血管,肺腦膜炎,消化系統(tǒng),神經(jīng)系統(tǒng)等受損明顯。因其病因尚不明確,為本病的根治帶來了困難。隨著對(duì)其發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一
3、步研究及醫(yī)療水平的不斷提高,新的藥物及治療方法不斷涌現(xiàn),為在保證治療效果的同時(shí),提高生活質(zhì)量帶來可能,首先需要明確的是,系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療是長期的過程。1.腎上腺皮質(zhì)激素(簡稱激素)具有較強(qiáng)抑制免疫反應(yīng)和較強(qiáng)的抗炎作用,是最常用的治療藥物??娠@著抑制炎癥反應(yīng),抑制多核細(xì)胞向炎癥部位趨附,抑制其和單核細(xì)胞的吞噬功能及各種酶的釋放,具有抗增殖和免疫抑制作用,對(duì)淋巴細(xì)胞有直接細(xì)胞毒作用,使NK及IL-細(xì)胞的數(shù)量及IL-1,IL-2的水平降低,抑制抗原抗體反應(yīng)。一般采用口服法:潑尼松每日每千克0.5-1.5mg,根據(jù)病情嚴(yán)重程度酌情選擇劑量。盡管應(yīng)盡量減少激素
4、的用量,單一般認(rèn)為起始還應(yīng)足夠大,若兩日內(nèi)發(fā)熱關(guān)節(jié)痛等癥狀無明顯改善,可將起始量再增加四分之一到一倍,直至癥狀明顯改善。每日給藥教隔日給藥效果更佳,一旦病情好轉(zhuǎn)穩(wěn)定1~2周,則可開始逐步減量至維持量,約5~15mg.急性重癥患者可用激素沖擊療法,即1.0g甲基潑尼松龍靜脈注射,連續(xù)3日。沖擊給藥同時(shí)原口服劑量不變,停止沖擊后繼續(xù)原口服用量。必要時(shí)2~3周重復(fù)沖擊適用于彌漫性`增殖性腎小球腎炎,明顯精神癥狀,重癥溶血性貧血,血小板顯著減少等迅速惡化的病例。2.環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素療法免疫抑制劑環(huán)磷酰胺通過免疫,反應(yīng)使自身抗體生成減少,加用環(huán)磷酰胺有利于更好
5、的控制SLE活動(dòng),減少SLE暴發(fā)以及減少激素的用量。CTX沖擊療法,每日劑量0.5~1.0g每立方米體表面積,加入生理鹽水250ml靜脈緩慢滴注,時(shí)間要超過1小時(shí),除病情危重每2周沖擊1次外,通常每4周沖擊1次,沖擊8次后,如病情好轉(zhuǎn)(如尿蛋白轉(zhuǎn)陰),則改為每3月沖擊1次,至活動(dòng)靜止后至少1年,可停止沖擊,沖擊療法比口服療效好。CTX口服劑量為每日1~2mg每千克,分兩次服,CTX有胃腸道反應(yīng),脫發(fā)肝損壞等不良反應(yīng),尤其白細(xì)胞減少,應(yīng)定期做檢查,當(dāng)血白細(xì)胞低于3x109每升時(shí),暫停使用。臨床資料同期收治的臨床緩解期SLE患者43例,男5例,女38例;年齡
6、16—68(34.4±0.6);SLE活動(dòng)指數(shù)10—49。病程20d~4a,排除標(biāo)準(zhǔn):其他結(jié)締組織病及肝炎、結(jié)核等傳染性疾??;心、肝、腦、腎及造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病、原發(fā)性精神病;對(duì)治療藥物過敏,妊娠及哺乳期婦女;有嚴(yán)重臟器功能不全及感染;治療時(shí)間少于24周。將43例患者隨機(jī)分為觀察組22例和對(duì)照組21例,其一般資料具有可比性。1.2治療方法及療效判定兩組均根據(jù)SLE活動(dòng)指數(shù)予強(qiáng)的松0.8一1.0mg/(kg·d)口服,或甲基強(qiáng)的松龍40g加人5%葡萄糖溶液靜滴,沖擊治療連續(xù)3d為1個(gè)療程,必要時(shí)間隔5d一3周行第2療程的沖擊治療,沖擊間期或沖擊治療后常規(guī)
7、口服強(qiáng)的松50—65mg/d,4周后逐漸減量。在此基礎(chǔ)上,觀察組予環(huán)磷酰胺0.6一1.0g加生理鹽水靜滴,每3—4周1次,至累積量8一12g后改為每3個(gè)月1次。治療3個(gè)月后參照<<中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》判定療效:癥狀均消失,連續(xù)服藥能鏈DNA抗體(dsDNA)、抗心磷脂抗體(ACA)、血沉等趨于完全正常為完全緩解;大部分癥狀消失,連續(xù)服藥能維持病情穩(wěn)定,上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)基本正常為顯效;部分癥狀消失,部分實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常為有效;癥狀雖有所改善但并不穩(wěn)定,且常見活動(dòng)指征為無效??傆行拾赐耆徑猓@效+有效計(jì)算。1.3外周血自細(xì)胞GCR水平檢測(cè)采用放射配
8、體結(jié)合分析法。兩組均于治療前及治療3個(gè)月后抽取清晨肘靜脈血5—7“,肝素抗凝。以