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《單純運用激素與環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效比較》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、單純運用激素與環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效比較摘要:系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLS)是一種體內出現(xiàn)多種自身抗體和多系統(tǒng)、多器官受累的典型自身免疫性疾病,女性發(fā)病居多。既往系統(tǒng)性紅斑狼瘡病死率,腎功能衰竭,中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、感染為死亡的主要原因,近年來隨著SLE基礎研究深入,治療已取得重大突破,據(jù)統(tǒng)計10年存活率已達90%系統(tǒng)性紅斑狼瘡病因不明,可能與遺傳、性激素和環(huán)境作用有關。免疫紊亂是本病發(fā)病基礎,免疫復合物沉積是其主要發(fā)病環(huán)節(jié)。關鍵詞:系統(tǒng)性紅斑狼瘡,激素,環(huán)磷酰胺,療效一般認為SLE是抗原-抗體(尤其是ANA)。免疫復合物(IC)沉積而引起組織、器官急、慢
2、性炎癥。受損組織一般表現(xiàn)為炎癥及炎癥后病變,以血管炎和血管病變尤為突出。臨床表現(xiàn)無固定模式,起病可為爆發(fā)性,急性、慢性或隱匿性,可單一器官受累,也可多器官受累,病情輕重不等,病程遷延,活動與緩解交替出現(xiàn),誘因多樣如:日曬、感染、勞累、妊娠、分娩、藥物如手術等。表現(xiàn)為發(fā)熱,皮膚粘膜蝶形、盤狀紅斑、肢體末端的潰瘍和壞疸.Rayraud現(xiàn)象,脫發(fā)和粘膜的潰瘍。骨關節(jié)與肌肉關節(jié)痛(小關節(jié),對稱性,不引導起畸形),有肌痛,肌無力和肌壓痛。心血管,肺腦膜炎,消化系統(tǒng),神經(jīng)系統(tǒng)等受損明顯。因其病因尚不明確,為本病的根治帶來了困難。隨著對其發(fā)病機制的進一步研究及醫(yī)療水平的不斷提高,新的
3、藥物及治療方法不斷涌現(xiàn),為在保證治療效果的同時,提高生活質量帶來可能,首先需要明確的是,系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療是長期的過程。1.腎上腺皮質激素(簡稱激素)具有較強抑制免疫反應和較強的抗炎作用,是最常用的治療藥物??娠@著抑制炎癥反應,抑制多核細胞向炎癥部位趨附,抑制其和單核細胞的吞噬功能及各種酶的釋放,具有抗增殖和免疫抑制作用,對淋巴細胞有直接細胞毒作用,使NK及IL-細胞的數(shù)量及IL-1,IL-2的水平降低,抑制抗原抗體反應。一般采用口服法:潑尼松每日每千克0.5-1.5mg,根據(jù)病情嚴重程度酌情選擇劑量。盡管應盡量減少激素的用量,單一般認為起始還應足夠大,若兩日內發(fā)熱關
4、節(jié)痛等癥狀無明顯改善,可將起始量再增加四分之一到一倍,直至癥狀明顯改善。每日給藥教隔日給藥效果更佳,一旦病情好轉穩(wěn)定1~2周,則可開始逐步減量至維持量,約5~15mg.急性重癥患者可用激素沖擊療法,即1.0g甲基潑尼松龍靜脈注射,連續(xù)3日。沖擊給藥同時原口服劑量不變,停止沖擊后繼續(xù)原口服用量。必要時2~3周重復沖擊適用于彌漫性`增殖性腎小球腎炎,明顯精神癥狀,重癥溶血性貧血,血小板顯著減少等迅速惡化的病例。2.環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素療法免疫抑制劑環(huán)磷酰胺通過免疫,反應使自身抗體生成減少,加用環(huán)磷酰胺有利于更好的控制SLE活動,減少SLE暴發(fā)以及減少激素的用量。CTX沖擊療
5、法,每日劑量0.5~1.0g每立方米體表面積,加入生理鹽水250ml靜脈緩慢滴注,時間要超過1小時,除病情危重每2周沖擊1次外,通常每4周沖擊1次,沖擊8次后,如病情好轉(如尿蛋白轉陰),則改為每3月沖擊1次,至活動靜止后至少1年,可停止沖擊,沖擊療法比口服療效好。CTX口服劑量為每日1~2mg每千克,分兩次服,CTX有胃腸道反應,脫發(fā)肝損壞等不良反應,尤其白細胞減少,應定期做檢查,當血白細胞低于3x109每升時,暫停使用。臨床資料同期收治的臨床緩解期SLE患者43例,男5例,女38例;年齡16—68(34.4±0.6);SLE活動指數(shù)10—49。病程20d~4a,排除
6、標準:其他結締組織病及肝炎、結核等傳染性疾??;心、肝、腦、腎及造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病、原發(fā)性精神??;對治療藥物過敏,妊娠及哺乳期婦女;有嚴重臟器功能不全及感染;治療時間少于24周。將43例患者隨機分為觀察組22例和對照組21例,其一般資料具有可比性。1.2治療方法及療效判定兩組均根據(jù)SLE活動指數(shù)予強的松0.8一1.0mg/(kg·d)口服,或甲基強的松龍40g加人5%葡萄糖溶液靜滴,沖擊治療連續(xù)3d為1個療程,必要時間隔5d一3周行第2療程的沖擊治療,沖擊間期或沖擊治療后常規(guī)口服強的松50—65mg/d,4周后逐漸減量。在此基礎上,觀察組予環(huán)磷酰胺0.6一1.0g加生理
7、鹽水靜滴,每3—4周1次,至累積量8一12g后改為每3個月1次。治療3個月后參照<<中藥新藥臨床研究指導原則》判定療效:癥狀均消失,連續(xù)服藥能鏈DNA抗體(dsDNA)、抗心磷脂抗體(ACA)、血沉等趨于完全正常為完全緩解;大部分癥狀消失,連續(xù)服藥能維持病情穩(wěn)定,上述實驗室指標基本正常為顯效;部分癥狀消失,部分實驗室指標恢復正常為有效;癥狀雖有所改善但并不穩(wěn)定,且常見活動指征為無效??傆行拾赐耆徑猓@效+有效計算。1.3外周血自細胞GCR水平檢測采用放射配體結合分析法。兩組均于治療前及治療3個月后抽取清晨肘靜脈血5—7“,肝素抗凝。以