單純運用激素與環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效比較

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1、單純運用激素與環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的療效比較摘要：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLS)是一種體內(nèi)出現(xiàn)多種自身抗體和多系統(tǒng)、多器官受累的典型自身免疫性疾病,女性發(fā)病居多。既往系統(tǒng)性紅斑狼瘡病死率,腎功能衰竭,中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷、感染為死亡的主要原因,近年來隨著SLE基礎(chǔ)研究深入,治療已取得重大突破,據(jù)統(tǒng)計10年存活率已達(dá)90%系統(tǒng)性紅斑狼瘡病因不明,可能與遺傳、性激素和環(huán)境作用有關(guān)。免疫紊亂是本病發(fā)病基礎(chǔ),免疫復(fù)合物沉積是其主要發(fā)病環(huán)節(jié)。關(guān)鍵詞：系統(tǒng)性紅斑狼瘡，激素，環(huán)磷酰胺，療效一般認(rèn)為SLE是抗原-抗體(尤其是ANA)。免疫復(fù)合物(IC)沉積而引起組織、器官急、慢性炎癥。受損組

2、織一般表現(xiàn)為炎癥及炎癥后病變,以血管炎和血管病變尤為突出。臨床表現(xiàn)無固定模式,起病可為爆發(fā)性,急性、慢性或隱匿性,可單一器官受累,也可多器官受累,病情輕重不等,病程遷延,活動與緩解交替出現(xiàn),誘因多樣如:日曬、感染、勞累、妊娠、分娩、藥物如手術(shù)等。表現(xiàn)為發(fā)熱,皮膚粘膜蝶形、盤狀紅斑、肢體末端的潰瘍和壞疸.Rayraud現(xiàn)象,脫發(fā)和粘膜的潰瘍。骨關(guān)節(jié)與肌肉關(guān)節(jié)痛(小關(guān)節(jié),對稱性,不引導(dǎo)起畸形),有肌痛,肌無力和肌壓痛。心血管，肺腦膜炎，消化系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)等受損明顯。因其病因尚不明確,為本病的根治帶來了困難。隨著對其發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步研究及醫(yī)療水平的不斷提高,新的藥物及治療方法不斷涌現(xiàn),為在

3、保證治療效果的同時，提高生活質(zhì)量帶來可能，首先需要明確的是，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療是長期的過程。1.腎上腺皮質(zhì)激素(簡稱激素)具有較強抑制免疫反應(yīng)和較強的抗炎作用，是最常用的治療藥物。可顯著抑制炎癥反應(yīng)，抑制多核細(xì)胞向炎癥部位趨附，抑制其和單核細(xì)胞的吞噬功能及各種酶的釋放，具有抗增殖和免疫抑制作用，對淋巴細(xì)胞有直接細(xì)胞毒作用，使NK及IL-細(xì)胞的數(shù)量及IL-1，IL-2的水平降低，抑制抗原抗體反應(yīng)。一般采用口服法：潑尼松每日每千克0.5-1.5mg，根據(jù)病情嚴(yán)重程度酌情選擇劑量。盡管應(yīng)盡量減少激素的用量，單一般認(rèn)為起始還應(yīng)足夠大，若兩日內(nèi)發(fā)熱關(guān)節(jié)痛等癥狀無明顯改善，可將起始量再增加四分

4、之一到一倍，直至癥狀明顯改善。每日給藥教隔日給藥效果更佳，一旦病情好轉(zhuǎn)穩(wěn)定1~2周，則可開始逐步減量至維持量，約5~15mg.急性重癥患者可用激素沖擊療法，即1.0g甲基潑尼松龍靜脈注射，連續(xù)3日。沖擊給藥同時原口服劑量不變，停止沖擊后繼續(xù)原口服用量。必要時2~3周重復(fù)沖擊適用于彌漫性`增殖性腎小球腎炎，明顯精神癥狀，重癥溶血性貧血，血小板顯著減少等迅速惡化的病例。2.環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素療法免疫抑制劑環(huán)磷酰胺通過免疫，反應(yīng)使自身抗體生成減少，加用環(huán)磷酰胺有利于更好的控制SLE活動，減少SLE暴發(fā)以及減少激素的用量。CTX沖擊療法，每日劑量0.5~1.0g每立方米體表面積，加入生理鹽

5、水250ml靜脈緩慢滴注，時間要超過1小時，除病情危重每2周沖擊1次外，通常每4周沖擊1次，沖擊8次后，如病情好轉(zhuǎn)（如尿蛋白轉(zhuǎn)陰），則改為每3月沖擊1次，至活動靜止后至少1年，可停止沖擊，沖擊療法比口服療效好。CTX口服劑量為每日1~2mg每千克，分兩次服，CTX有胃腸道反應(yīng)，脫發(fā)肝損壞等不良反應(yīng)，尤其白細(xì)胞減少，應(yīng)定期做檢查，當(dāng)血白細(xì)胞低于3x109每升時，暫停使用。臨床資料同期收治的臨床緩解期ＳＬＥ患者４３例，男５例，女３８例；年齡１６—６８（３４．４±０．６）；ＳＬＥ活動指數(shù)１０—４９。病程２０d~4a,排除標(biāo)準(zhǔn)：其他結(jié)締組織病及肝炎、結(jié)核等傳染性疾??；心、肝、腦、腎及造血系統(tǒng)

6、等原發(fā)性疾病、原發(fā)性精神病；對治療藥物過敏，妊娠及哺乳期婦女；有嚴(yán)重臟器功能不全及感染；治療時間少于２４周。將４３例患者隨機(jī)分為觀察組２２例和對照組２1例，其一般資料具有可比性。１．２治療方法及療效判定兩組均根據(jù)ＳＬＥ活動指數(shù)予強的松０．８一１．０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）口服，或甲基強的松龍４０ｇ加人５％葡萄糖溶液靜滴，沖擊治療連續(xù)３ｄ為１個療程，必要時間隔５ｄ一３周行第２療程的沖擊治療，沖擊間期或沖擊治療后常規(guī)口服強的松５０—６５ｍｇ／ｄ，４周后逐漸減量。在此基礎(chǔ)上，觀察組予環(huán)磷酰胺０．６一１．０ｇ加生理鹽水靜滴，每３—４周１次，至累積量８一１２ｇ后改為每３個月１次。治療３個月后參照<<

7、中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》判定療效：癥狀均消失，連續(xù)服藥能鏈ＤＮＡ抗體（ｄｓＤＮＡ）、抗心磷脂抗體（ＡＣＡ）、血沉等趨于完全正常為完全緩解；大部分癥狀消失，連續(xù)服藥能維持病情穩(wěn)定，上述實驗室指標(biāo)基本正常為顯效；部分癥狀消失，部分實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常為有效；癥狀雖有所改善但并不穩(wěn)定，且常見活動指征為無效。總有效率按完全緩解＋顯效＋有效計算。１．３外周血自細(xì)胞ＧＣＲ水平檢測采用放射配體結(jié)合分析法。兩組均于治療前及治療３個月后抽取清晨肘靜脈血５—７“，肝素抗凝。以